胆源性胰腺炎

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干货分享结肠炎胰腺炎糖尿病模型构建方 [复制链接]

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动物模型是现代生物医学研究中的一个极为重要的实验方法和手段,随着生命科学和医学研究迈入新领域,稳定有效的疾病动物模型有助于更方便、更有效地认识人类疾病的发生、发展规律和研究防治措施。

图1.实验室常用的造模小鼠(左:ICR;右:C57BL/6)

动物模型的特征

1

再现性好

能够再现所要研究的人类疾病,动物疾病与人类疾病相似。

2

复制率高

动物能重复产生该疾病,最好能在两种动物体内复制该病。

3

专一性好

一种方法只能复制出一种模型。

4

满足实验要求

动物背景资料完整,实验动物合格,生命周期满足实验需要。

动物模型的类型

1自发性动物模型

是指实验动物未经任何有意识的人工处置,在自然情况下所发生的疾病。包括突变系的遗传疾病和近交系的肿瘤疾病模型。如裸鼠、肌肉萎缩症小鼠、肥胖症小鼠等。

2诱发性动物模型通过使用物理的、化学的和生物的致病因素作用于动物,造成动物组织、器官或全身一定的损害,出现某些类似人类疾病时的功能、代谢或形态结构方面的病变。如各种癌症模型小鼠、类风湿性关节炎小鼠、糖尿病小鼠等。

接下来为大家介绍实验室3种常见的疾病动物模型。

结肠炎模型

有大量数据证明DSS结肠炎模型的病因、临床症状、病理改变及治疗应答均与人类溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)相似。因此,DSS结肠炎模型对于研究UC病因、发病机制及肿瘤疾病,成为了一种很重要治疗手段,也是目前应用最为广泛的UC模型之一。

1急性结肠炎模型

急性结肠炎造模是常用的结肠炎模型之一,因其制备简单、成功率高,且与人类UC病变相似,是研究UC发病机制和评估药物疗效较为理想的模型。

给药方式:3%~5%DSS自由饮用一周。

模型表现:结肠充血、水肿、变短、变脆、重量长度比增加,出现不同程度的结肠溃疡,黏膜水肿、杯状细胞缺失、隐窝肿胀破坏,黏膜和黏膜下层出现不同程度的炎症细胞浸润,上皮细胞损伤。

2慢性结肠炎模型

可采用低浓度DSS建立,给药时间较长。

给药方式:1%~3%DSS自由饮用数个星期。

模型表现:小鼠结肠明显缩短,上皮增生、黏膜纤维化和淋巴结肿大;小部分动物可见肉芽组织增生和肿瘤样改变。

图2.慢性和急性结肠炎造模方式

图3.急性结肠炎造模前后,结肠组织发生变化

急性胰腺炎(AP)模型

雨蛙素诱导的急性胰腺炎模型已经成功运用于大鼠、小鼠、狗和叙利亚仓鼠等动物AP模型的建立,该模型有助于描述自噬受损、病理性钙信号传导和内质网应激的过程,这些是AP发病机制的核心。可以通过调整雨蛙素的给药方案来增加急性胰腺炎的严重程度。

给药方式(小鼠)/p>

1)以1小时间隔腹腔注射10次CAE(50μg/kg),并在最后一次注射LPS(5mg/kg)。

2)以1小时间隔腹腔注射7次CAE(50μg/kg),并在最后一次注射LPS(10mg/kg)。

3)每天以1小时间隔腹腔注射5次CAE(50μg/kg),连续3天。

模型表现:胰腺显著水肿;胰腺组织学改变,包括间质水肿、腺泡细胞胞质内空泡形成及白细胞浸润;血清淀粉酶含量升高。

图4.CAE+LPS处理组的胰腺组织中具有明显的水肿、腺泡细胞坏死和中性粒细胞浸润

糖尿病模型

链脲佐菌素(Streptozocin,STZ)对一定种属动物的胰岛β细胞有选择性破坏作用,能诱发许多动物产生糖尿病。相比于其他诱导糖尿病的方法,STZ诱导糖尿病法对机体组织*性小,动物存活率高,是目前国内外糖尿病造模使用最为广泛的一种方法。

小鼠糖尿病模型标准:血糖≥16.7mmol/L

1I型糖尿病

给药方式(大鼠):65-70mg/kg一次性给药或分次注射,如35mg/kg,注射2次。

给药方式(小鼠):-mg/kg一次性给药或分次注射,如mg/kg,注射2次。

模型表现:胰岛β细胞数量显著减少和消失所导致的胰岛素分泌显著下降或缺失。

2II型糖尿病

给药方式(大鼠):先喂养4-8周高脂(高糖)饲料,可用35-50mg/kg一次性给药。

给药方式(小鼠):先喂养4-8周高脂(高糖)饲料,可用70-mg/kg一次性给药。

模型表现:胰岛素调控葡萄糖代谢能力的下降(胰岛素抵抗)伴随胰岛β细胞功能缺陷所导致的胰岛素分泌减少(或相对减少)。

图5.糖尿病小鼠造模成功后,肺和肾脏组织形态学发生变化

参考文献

EllipticineblockssynergisticeffectsofIL-17AandTNF-αinepithelialcellsandalleviatessevereacutepancreatitis-associatedacutelunginjury

Macrophages-derivedp38αpromotestheexperimentalsevereacutepancreatitisbyregulatinginflammationandautophagy

BaicaleinattenuatespancreaticinflammatoryinjurythroughregulatingMAPK,STAT3andNF-κBactivation

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翌圣生物科技(上海)有限公司(YeasenBiotechnology(Shanghai)Co.,Ltd.)成立于年,是长期专注于分子酶原料及建库试剂盒等产品研发和生产的高新技术企业。我们的目标让下游企业节省更多的成本,为中国精准医疗的发展贡献自己的力量。翌圣生物拥有先进的分子酶双向技术平台、大规模蛋白发酵纯化技术平台、高效抗体筛选技术平台,目前已成功开发各类诊断分子酶、二代测序建库酶等40余种,并实现工业放大。翌圣生物开发的用于基因检测、体外诊断(IVD)相关酶原料获得了广大客户的认可。此外,我们还为工业客户提供定制化开发服务,以满足个性化需求。

注:翌圣生物科技(上海)有限公司为上海翊圣生物科技有限公司的母公司。

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