疾病介绍
高同型半胱氨酸血症又称为同型半胱氨酸血症（homocysteinemia），是由于各种原因导致同型半胱氨酸代谢受阻，体内同型半胱氨酸异常堆积，外周血中同型半胱氨酸升高，将使机体的甲基化和抗氧化能力下降，从而影响到人体的各个器官，因此与多种疾病的发生直接或间接相关。高同型半胱氨酸血症病因复杂，主要分为先天遗传型及后天获得型。后天获得型可由生活方式、饮食习惯、基础疾病及药物等因素导致。先天遗传型主要由以下3种原因引起：胱硫醚β-合成酶缺乏、钴胺素合成障碍及钴胺素合成障碍。其中CBS基因（OMIM）突变导致胱硫醚β-合成酶（cystathionineβ-synthase，CBS）缺陷，进而引起同型半胱氨酸在血和尿中异常增高，称为经典型同型半胱氨酸血症（Classichomocystinuria，OMIM），又称为胱硫醚β-合成酶基因缺陷所致同型胱胺酸尿症（homocystinuriaduetocystathioninebeta-synthasedeficiency），属于常染色体隐性遗传性疾病。
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该经典疾病有两种主要的表型：一种较温和的吡哆醇(维生素B6)反应型，另一种较严重的吡哆醇无反应型。该病患儿出生时多无异常，婴儿期临床表现并无特异性，仅表现为生长和发育迟缓。常于3岁有眼部症状和体征后得以诊断。
临床表现包括：
1.视力受损异位晶状体所致的近视和虹膜震颤等症状可在3岁后出现，晚期可合并散光、青光眼、葡萄肿、白内障、视网膜剥离及视神经萎缩。
2.智力障碍较常见，主要表现为进展性智力障碍。维生素B6治疗敏感型患者智力障碍较轻。
3.精神或行为障碍大约50%患儿可出现，20%患儿合并惊厥。
4.骨骼受累类似马方综合征表现，或合并脊柱侧凸，漏斗胸，鸡胸，膝外翻及弓形足，X线可见全身性骨质疏松。
5.血栓性疾病发生于各个年龄段，可累及各类血管，尤其是脑血管。高水平同型半胱氨酸血症可改变血管壁及增加血小板黏附性，出现视神经萎缩、瘫痪、肺心病及肾性高血压。
6.自发性气胸和急性胰腺炎较少见。
流行病学：
经典型同型半胱氨酸血症发病率在活产新生儿中为1/,～1/,。致病基因为CBS（OMIM），通过检测CBS基因有助于确诊。
发病机制：
CBS基因定位于21q22.3，包含17个外显子，全长约23kb，编码胱硫醚β合成酶(cystathionineβsynthase,CBS)，胱硫醚β合成酶是一种细胞质中的同源四聚体，由63KD的亚基组成，为一种磷酸吡哆醛(pyridoxalphosphate,PLP)依赖性酶。在维生素B6的催化下，CBS能使丝氨酸与同型半胱氨酸（homocysteine,Hcy）合成胱硫醚，作为影响Hcy水平的一种关键酶，CBS在Hcy转变成胱硫醚的转硫酸路径中起着举足轻重的作用。CBS基因突变导致该酶缺乏将影响同型半胱氨酸的转硫途径，使其在转化为胱硫醚及半胱氨酸的过程中出现障碍，造成同型半胱氨酸在体内的异常堆积，进而导致许多器官和组织等损伤。
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诊断方法：
生长发育迟缓及精神神经异常的患者，结合血蛋氨酸、同型半胱氨酸升高，血胱氨酸降低，尿同型半胱氨酸升高，CBS酶活性降低及编码CBS的基因缺陷可以确诊经典型同型半胱氨酸血症。不能确诊病例应长期随诊
干预预后：
治疗目的在于降低血清中同型半胱氨酸水平，促进患儿的神经系统发育、延缓并发症的进展。
1.维生素B6治疗：根据患者对治疗的反应不同，可分为有反应型和无反应型。新生儿、婴幼儿维生素B6剂量为50～mg/d，儿童及成人维生素B6剂量为50～mg/d。对维生素B6治疗有反应型的患者，大剂量维生素B6（～1mg/24h）可明显著改善病情，但应避免长期服用。治疗有效者可将维生素B6减至最小剂量长期维持。部分患儿可因叶酸缺乏而对治疗无反应，可加用叶酸口服（1～5mg/d），并根据血维生素B12浓度给予维生素B12口服治疗，剂量为1mg/d至1mg/周。对治疗无反应者，可予维生素B～mg/d维持。
2.饮食疗法：对大剂量维生素B6无反应患者，应严格限制蛋氨酸摄入并补充胱氨酸，同时咨询营养师保证患儿营养摄入。
3.甜菜碱：甜菜碱[三甲基甘氨酸，成人6～9g/24h，儿童～mg/（kg·d）]通过将同型半胱氨酸再次甲基化成蛋氨酸，从而降低血清中同型半胱氨酸水平。这种治疗可以改善对维生素B6治疗无反应型患儿的临床表现（预防血管事件），也可以用于对维生素B6治疗有反应型的患儿。但值得注意的是，由于甜菜碱在降低血同型半胱氨酸的同时会使血甲硫氨酸增高，曾有使用甜菜碱后血甲硫氨酸增高而引起脑水肿的个案报道。
文献来源：
[1]罕见病诊疗指南（版）
[2]Genereview,HomocystinuriaCausedbyCystathionineBeta-SynthaseDeficiency: