作者：路国涛魏梅李维勤
最新流行病学研究[1]显示，我国成人血脂异常患病率显著增加，与西方国家不同的是[以高胆固醇血症和高低密度脂蛋白血症（highlow-densitylipoprotein-cholesterol，高LDL-C）为主]，我国成年人血脂异常的主要类型为高甘油三酯血症（hypertriglyceridemia,HTG）和低高密度脂蛋白血症（lowhigh-densitylipoprotein-cholesterol,低HDL-C）为主。近年来，HTG已超越酒精成为我国急性胰腺炎发病的第二大原因[2,3,4,5]，又称为高甘油三酯血症性急性胰腺炎（hypertriglyceridemia-inducedacutepancreatitis，HTG-AP）。据统计，西方国家HTG-AP发病率约占急性胰腺炎的4%~10%[6]，而国内HTG-AP发病率可高达20%[3,4,7]。
发病初期循环TG11.3mmol/L的急性胰腺炎（acutepancreatitis,AP）患者，可明确诊断为HTG-AP；而TG在5.65~11.3mmol/L并且无其他病因时高度怀疑HTG-AP[8]。此外，仍有部分AP患者循环TG水平处于1.7~5.65mmol/L之间，称之为伴有HTG的急性胰腺炎患者。研究显示，血TG水平与AP发病（包括复发）、急性期严重程度、后期修复等密切相关。本文将就HTG对AP的影响、HTG-AP发病机制和临床治疗等最新研究进展进行综述。
一、HTG对AP发生发展的影响
1．HTG对AP发病的影响：近年来，多项临床观察性研究显示，血TG水平与AP发病密切相关。以色列Zafrir等平均随访例严重HTG（TG水平均高于11.3mmol/L）个月，结果显示TG水平11.3~22.6mmol/L的人群AP发病率为3%，TG水平22.6~33.9mmol/L为11.4%，TG水平≥33.9mmol/L则高达19.7%[9]。丹麦一项大型前瞻性研究（11万余人群）观察轻度-中度TG与AP发病风险的研究，平均随访6.7年，结果显示，轻度-中度TG同样可以增加AP的患病率[10]。当前观点认为，血TG水平为5.65~11.3mmol/L且血浆非乳状时或血TG水平为1.7~5.65mmol/L时，HTG不构成AP的病因，血TG水平≥11.3mmol/L时，则可能诱发AP[11]。在动物实验中，本课题组应用泊洛沙姆联合雨蛙素建立了一种新型HTG-AP动物模型，在使用了极低剂量雨蛙素（5μg/kg，常规剂量的1/10）刺激正常小鼠和泊洛沙姆诱导的HTG小鼠后，结果显示极低剂量雨蛙素并不损伤正常小鼠胰腺组织，但可诱导HTG小鼠急性胰腺炎表现，这提示HTG增加了AP的易感性，可能与HTG诱导胰腺组织内炎症细胞浸润有关[12]。尽管在临床中观察到HTG患者AP发病率显著增加，但HTG能否诱发AP，至今仍有争议。既往的HTG-AP模型多在HTG的基础上应用雨蛙素等药物建立HTG-AP动物模型，这探讨的是HTG对AP的加剧作用，而非发病因素。本课题组与北京大学刘国庆教授合作制备了全球首个重度HTG大鼠模型-甘油磷酸肌醇锚定高密度脂蛋白结合蛋白1（glycosylphosphatidylinositolanchoredhighdensitylipoproteinbindingprotein1，GPIHBP1）基因缺陷大鼠。研究发现该基因缺陷大鼠在普通饲料喂养下可自发AP，而在高脂饲料（HFD）喂养下（具体饲料，60%能量），血TG水平可达.0mmol/L以上，并且在10~14d内即可自发AP（%），该模型首次在哺乳动物中证明，当TG水平达.0mmol/L以上时，可以自发AP，即严重HTG是AP的一个独立病因。2．HTG对AP严重程度的影响：当前大多HTG-AP的研究均集中于血TG水平与AP急性期严重程度的影响。年Pan等[12]进行了一项前瞻性的观察性研究，评估血TG水平高低对于AP预后的影响，研究发现血TG水平越高，持续性器官功能衰竭的比例越高，并且多元回归分析发现血TG水平是持续性器官功能衰竭发生的独立危险因素[13]。同样的，本课题组也回顾了本中心至年的例AP患者，其中41.8%患者为HTG-AP，并且进行多元回归分析发现血TG水平是急性肾损伤（acutekidneyinjury，AKI）的独立危险因素，其次，Wu等[14]年发表的回顾性研究也发现了类似结果。年一项meta分析纳入15项研究共例HTG-AP患者、例非HTG-AP患者，结果显示HTG-AP患者肾衰、呼衰、休克的发生率均显著高于非HTG-AP患者，并且血TG水平越高，预后越差[15]。因此，目前研究发现血TG水平是AP预后的独立危险因素，尤其在全身并发症方面，然而其具体机制如何，有待于进一步研究。在基础研究方面，Zhang等[16]也证明了HTG与急性胰腺炎的严重程度相关，并在GPIHBP1ko与apoC3转基因的高甘油三酯血症小鼠进行了验证，进一步明确了乳糜微粒（chylomicrons,CM）对原代腺泡细胞*性更大。3．HTG对AP胰腺修复的影响：既往国内外研究主要