猫胰腺炎的临床特征比较模糊,增加了假阳性和假阴性结果的风险。
常见并发的肠道疾病和/或肝病使诊断变得复杂。
严重急性胰腺炎相比慢性和/或轻度胰腺炎,诊断敏感度更高。
由于临床组织病理学检查少,尚无典型症状的动物出现轻度炎症的临床意义尚不清楚。
研究证据表明,过度诊断胰腺炎的风险小于诊断不足的风险。
慢性胰腺炎在猫中很常见。一项关于猫的剖检报告显示,无论猫的死因是什么,其中多达60%猫的胰腺均有炎性病变,而在先前的报道中描述胰腺炎的患病率1%。尽管有一些证据表明,急性胰腺炎的发病率比我们预期的更高。但直到最近,结合轻微或非特异性临床症状以及缺乏敏感和特异性诊断,发现猫胰腺炎的诊断并不常见。本文分析了猫胰腺炎临床的显著特征,并以现有诊断手段严格评估该疾病是否存在过度诊断或诊断不足。
定义胰腺炎是继发于多种疾病或损伤的胰腺外分泌组织的炎症,根据疾病的严重程度、症状持续时间、组织病理学将其分为急性胰腺炎(AP)和慢性胰腺炎(CP),但诊断标准现无共识。就组织学而言,AP的特征是嗜中性炎症和水肿,如下图。AP的典型临床表现更严重,更突发,可见胰腺腺泡细胞数量不同,胰腺周围脂肪坏死,并进一步分为两种形式:急性坏死性(以脂肪坏死为特征)和化脓性。
星号:部分胰腺实质被无核的无定形物质所取代(液化性坏死)
而在CP中,胰腺突出表现为纤维化且发生永久性的结构和功能障碍,如下图。患CP的动物症状通常较轻,组织病理学呈现单核或单核与粒细胞混合性的炎症、纤维化和腺泡萎缩,这种类型的胰腺炎是最普遍的,约60%的猫胰腺显示CP特征。这一发现可能提示某些炎性程度较低的病例存在年龄相关的变化,但整体慢性炎症在猫中很常见。通常情况下,病情会持续、逐步恶化,炎症可能会扩展到胰腺内分泌组织,导致胰岛破坏、β细胞功能受损。因此,糖尿病(DM)和胰腺外分泌功能不全(EPI)都与CP有关。 关于胰腺组织病理学的评估研究比较少,最新的文献也表明AP和CP之间的区别也并不总是明确的。
圆圈:广泛的纤维组织;菱形:淋巴浆细胞性炎症的腺泡组织和团块
“难确诊”临床症状模糊患有胰腺炎甚至严重急性疾病的猫通常临床表现模糊(主要是厌食和嗜睡),且无明显胃肠道症状。据统计,呕吐的发生率为35%~90%,腹泻为11%至57%,腹痛为19%至48%。体格检查的结果也不明确,包括腹部不适(19%–29%)或发热(19%–25%)等;猫科动物掩藏疼痛的天性可能也会对此造成影响,相较于犬,猫的严重急性胰腺炎和腹膜炎的识别要困难得多;*疸症状可增加肝外胆道梗阻伴胰腺炎或胆管炎的胆汁淤积的怀疑,约占31%-37%。一项对63只猫的AP和CP进行比较的研究发现,临床症状无助于区分AP和CP。从病史上看,无特异性的症状和很少出现严重症状一直与诊断不足相关;但随着目前兽医行业对猫胰腺炎认识的增加,诊断变得更加频繁,有可能对该疾病进行过度诊断。胰腺炎的合并症IBD和胆管炎与胰腺炎具有相似的临床表现,内窥镜检查和超声引导下的活检有助于诊断。其他合并症还有肝脂血症、溶血性贫血、EPI、糖尿病等,详情见下表:诊断方法不佳实验室检查猫胰腺炎诊断的金标准是组织病理学,但因其存在侵入性且不改变治疗结果,临床应用较少,临床诊断常是排除其他疾病后,综合影像学、生化、血液学变化和其他更具体的胰腺检查做出的推断。血液学和生化的异常发现常是轻度且非特异性的,仅有助于排除其他疾病(见下表)。目前普遍认为胰腺脂肪酶免疫反应性测试(fPLI)是诊断猫胰腺炎最有用的实验室检测。该测试是针对脂肪酶分子(胰腺和物种特异性)开发的酶联免疫吸附(ELISA)测定。商品化的fPLI分两种:SpecfPL和SNAPfPL(IDEXXLaboratoriesInc,Westbrook,ME)。SpecfPL是一种定量ELISA,但研究表明具有可变性:临床中该检测常被用作诊断胰腺炎的主要标准(甚至是唯一的标准),参考范围为0-3.5μg/L,3.6-5.3μg/L疑似胰腺炎,≥5.4μg/L高度提示胰腺炎,且SpecfPL的浓度与胰腺炎严重程度相关。目前SpecfPL的特异性尚未在临床进行大范围研究,应始终考虑假阳性和假阴性的可能。SNAPfPL是一种半定量测定法,可作为辅助诊断工具,与临床症状、超声检查、组织病理学的相关性尚待确定。其他检测方法,如非器官特异性的DGGR-脂肪酶测定法,在临床上存在诊断不足的风险,而过度诊断的可能性较小;检测fTLI的方法显示出较低的敏感性,中至高度的特异性,因此不推荐用来确认或排除猫的胰腺炎;腹腔液中的脂肪酶活性尚未在猫中评估,但根据在犬的发现,可能成为有前途的诊断工具。影像学腹部X线片通常信息较少,但可能在右上腹部见软组织密度增加、浆膜细节下降,胃和/或十二指肠移位、邻近肠管扩张、腹腔积液,X线片有利于发现腹膜炎或肿物,可用于排除相似症状的疾病。超声检查对猫更有意义,可见胰腺的增大、回声质的改变、团块效应、周围肠系膜回声增强和胰周游离液等征象,同时有助于发现其他腹部疾病,如肿瘤、胆管和肠道变化等。腹部超声的单个异常征象与胰腺炎诊断相关性较低,其敏感性与特异性取决于对超声征象的定义,同时存在多个异常超声征象可提高诊断特异性,且超声检查高度依赖超声医生的技术与经验。虽然超声检查不能确诊,但可帮助分类疑似病例,监测并发症和潜在疾病。其他可能有潜力诊断猫胰腺炎的影像学检查有超声造影、内镜造影、逆行胆管造影、CT造影(敏感性较差,特异性未见报道)和MRI胆管造影。细胞学胰腺的细胞学主要是在怀疑胰腺癌时评估的。担心穿刺诱发胰腺炎?最近的研究表明胰腺的FNA是安全的,且与组织学的相关性很好。总体而言,各种诊断方法的敏感性均不尽如人意(见下表)。且在许多研究中没有对照组,在不总是能评估特异性的情况下呈现很高的特异性。这表明该疾病的诊断不能仅依靠一次检查完成,而需要综合检查,同时排除其他疾病。影响诊断试验的多种因素急性慢性胰腺炎虽然慢性胰腺炎发病率更高,但大多的研究都集中在急性胰腺炎。在活检时,由于担心慢性胰腺炎被过度诊断,将少于10%的组织出现淋巴细胞炎症归为正常。但研究表明对于慢性胰腺炎,若使用相同检测方法,敏感性会被夸大,特异性会被低估,导致对慢性胰腺炎的诊断不足。个体差异关于实验室检测个体变量的相关研究比较少,只有两篇文章回顾了健康猫的SpecfPLI的变量。结论为:由fPLI测定的个体参考范围可能比基于群体的参照范围更为合适,但是由于个体间的差异巨大,统计个体的参考范围对监测疾病的进展有局限性。组织病理学检查是金标准吗?通常认为组织学是诊断胰腺炎的金标准,但炎症可能呈多灶性分布,治疗期间(而非剖检)诊断仍很困难。当对比胰腺的左右侧和主体时,只有一半的猫在每个部位都出现病变,即胰腺活检存在漏检可能。此外,淋巴细胞炎症在胰腺组织学上的特异性存疑。67%的动物和45%的健康动物剖检均可见淋巴细胞炎症,可能反映了机体对刺激的正常反应。另一项研究认为局灶性的小淋巴细胞验证是正常的,在无纤维化时,临床意义不明确,需结合其他信息判断。组织学的这些局限性导致其很难作为猫胰腺炎诊断的金标准,因此对于各种诊断方法的结果仍需谨慎对待。肾功能、脱水以及类固醇的影响虽然fPLI的特异性很高,但一些因素可能导致假阳性结果。脂肪酶和淀粉酶都会被肾脏清除,肾功能不全与血清淀粉酶水平升高相关。研究显示脂血症不会影响fPLI的结果,慢性肾病的猫的胰腺特异性脂肪酶升高。在犬,当没有胰腺炎临床症状但患有肾上腺皮质机能亢进时,SNAPcPL和SpeccPL的值更高。这可能意味着患肾上腺皮质机能亢进的犬会有更高的患胰腺炎风险。与类固醇介导有关,外源性类固醇也会产生类似的结果。fPLI尚无类似研究,但预期可能与犬类似。胰腺疾病与胰腺炎混淆一些猫的外分泌胰腺癌可能和胰腺炎在超声下类似,呈高回声或回声质地不均匀,甚至有的呈现正常。一些猫在超声检查时可见大小不一的胰腺肿瘤结节,并存在腹腔积液,很可能被错误解读为继发于胰腺炎。反过来,患胰腺炎时也可能会有结节增生被误认为是肿瘤。有研究显示,患有胰腺肿瘤和胰腺炎的猫均检测到SpecfPL增加。检测结果的重叠很难排除胰腺炎患猫是否患有胰腺肿瘤。胰腺囊肿、假性囊肿和脓肿在猫少见,有报道显示胰腺脓肿时fPL升高,而囊肿或假性囊肿的猫尚不知晓是否会出现fPLI的增加。总结猫的胰腺炎诊断仍非常具有挑战性!单一检查指标无法充分诊断,通常需要结合病史、体格检查、超声和实验室检测综合考量。并存的其他疾病,特别是IBD和胆管炎,使得诊断更加复杂。对于正常胰腺病理组织学的定义,尚缺乏金标准甚至缺乏共识,使得评估其他检测结果的准确性变得更加困难。fPLI、DGGR-脂肪酶和超声检查的特异性总的来说还是高于敏感性,因此临床医生面临的主要问题是避免诊断不足,而不是担心假阳性的风险,特别是在诊断慢性胰腺炎时。但随着对猫的胰腺炎认识的逐渐提高,假阳性诊断的风险也不可避免地增加。胰腺炎的组织病理学定义、共识和进一步的研究亟待解决,以丰富临床兽医的知识避免误诊的发生。ReferenceJ0KERWang