摘要
IgG4相关病变是一种全身性病变，可以累及各个脏器。其中，I型自身免疫性胰腺炎已经被大家熟识和重视，与其合并发生的其他脏器IgG4相关病变也比较容易认识。但是单独的胰腺外脏器IgG4相关病变则往往容易误诊，而且肺部等部位的IgG4相关病变影像学表现缺乏特征性，给诊断造成困难。胰腺外脏器IgG4病变可以单个脏器发病，也可以多个脏器同时或者先后发病。本文搜集胰腺外脏器IgG4相关病变的临床实际病例结合文献逐一介绍，旨在临床实践中提高对胰腺外脏器IgG4相关病变的认识。
自从日本学者首先报告以来，IgG4相关病变作为一种新的全身性病变逐步被各国学者认识。现在大家比较熟悉的IgG4相关病变是自身免疫性胰腺炎，对胰腺外脏器的IgG4相关病变知之不多，常常误诊为肿瘤，有必要加强这方面知识的学习和提高。
胰腺外脏器的IgG4相关病变可以分为两类：与I型自身免疫性胰腺炎合并存在的IgG4相关病变；胰腺正常、其它单个或多个脏器发生IgG4相关病变。本文将结合具体病例逐一介绍如下。
I型自身免疫性胰腺炎
伴其他脏器IgG4相关病变
文献统计I型自身免疫性胰腺炎伴有其他脏器IgG4相关病变的发生率见表1。这种情况容易被认识并及时诊断。I型自身免疫性胰腺炎伴有胆管、肠系膜、肾脏IgG4相关病变的影像学表现见图1～4。
表1I型自身免疫性胰腺炎伴有其他脏器IgG4相关病变的发生率
脏器名称
发生率
脏器名称
发生率
胆管
77%
肾脏
35%
淋巴结
33%
胆囊
16%
涎腺
14%
甲状腺
12%
动脉
12%
后腹膜
9%
肺部
5%
肠系膜
3%
眼眶或泪腺
3%
图1患者，男，65岁，I型自身免疫性胰腺炎（弥漫型）伴胆道受累。a）增强CT示肝内胆管壁增厚并且扩张明显；b）胰腺弥漫性肿胀，胰腺周围低密度“晕征”；c）胆总管及胆囊壁增厚且扩张明显；d）胰腺内胆总管下端狭窄；e）T2WI示肝内胆管明显扩张；f）增强MRI示胰腺内胆总管下端狭窄；g、h）增强MRI示胆总管及胆囊壁增厚并且扩张明显，胰腺弥漫性肿胀，胰腺周围低信号“晕征”。血清IgG4为9.23g/L（正常0.03～2.01g/L），激素治疗后好转。
图2患者，男，68岁。I型自身免疫性胰腺炎（局限型）伴胆道和肠系膜上静脉受累。增强CT示胰腺头部肿大，周围少量炎性渗出，胰头内侧部分强化程度减弱、明显低于胰头外侧部分和胰腺钩突部。胰头内侧的肠系膜上静脉管壁增厚、毛糙、管腔变细，明显小于肠系膜上动脉（箭）。胆管和胆囊壁增厚、肝内胆管扩张。血清IgG4为13.1g/L，激素治疗后好转。
图3患者，男，65岁，I型自身免疫性胰腺炎合并胆道及肾脏IgG4相关病变。a）MRCP示胆总管下端狭窄，胆管和胆囊扩张，胰管粗细不均匀；b、c）增强MRI示胰腺肿胀，周围低信号“晕征”，胆囊及肝内外胆管扩张、壁增厚；d）两肾实质内见楔形低密度改变。血清IgG4为2.82g/L，激素治疗后好转。
图4患者，女，64岁，I型自身免疫性胰腺炎合并硬化性肠系膜炎。a～c）增强CT示胰腺肿胀，胰周不规则低密度“晕征”，脾静脉呈节段状狭窄，胃周静脉轻度曲张；d）CT可见肠系膜根部肠系膜上动脉周围边界不清的软组织团块影；e）静脉期肠系膜上动脉周围软组织团块轻度强化；f）CT冠状面重组示不规则软组织团块位于肿胀的胰腺下方。血清IgG4为4.21g/L，激素治疗后好转。
上述其他脏器IgG4相关病变与I型自身免疫性胰腺炎合并存在容易被认识并及时做出正确诊断。
胰腺正常，胰腺外其他脏器
IgG4相关性病变
胰腺外脏器IgG4相关病变可以是单个脏器病变，也可以是多个脏器同时或者先后发生IgG4相关病变。这种情况非常容易误诊，常被误诊为恶性肿瘤，患者因此接受不必要的大手术，需要引起我们高度重视。
1.IgG4相关硬化性胆管炎
IgG4相关硬化性胆管炎常与自身免疫性胰腺炎合并发生，但是也可以单独出现，表现为局限性腔内肿块或者弥漫管壁增厚两种类型。值得注意的是，IgG4相关硬化性胆管炎单独发生时很容易误诊为胆管癌，患者会因此接受很大的手术（图5）。放射科医生如能及时正确诊断，就能使患者避免不必要的手术（图6）。
图5患者，男，37岁，因梗阻性*疸就诊，IgG4相关硬化性胆管炎（局限性壁内肿块型）。a）增强CT示肝内胆管轻度扩张；b）肝门部胆管稍扩张；c、d）胆总管中段内侧壁逐渐增厚（箭），胰腺正常；e）向腔内形成肿块（箭），阻塞管腔；f）肿块远端又见正常胆管（箭）；g、h）MRCP不同角度显示胆总管中段局限性管腔中断、断端两侧胆管呈喙突状变细；中断近端胆管扩张，中断远端胆总管管径正常。
图6患者，男，82岁，因*疸就诊，IgG4相关硬化性胆管炎（弥漫性胆管壁增厚型）。a～d）增强CT示肝内外胆管壁弥漫性增厚，扩张，胰腺正常；e～f）胆总管下端狭窄；g）增强MRI冠状面示胆囊壁弥漫增厚，胆囊增大；h）肝内外胆管壁增厚、胆管扩张，胆总管下端狭窄。
图5患者误诊为胆管癌行腹腔镜下胆囊+肝外胆管切除+左右肝管空肠拼缝-Roux-y吻合术。术后病理显示：胆总管一段，长3cm，距下切缘0.5cm见管壁增厚，并见一个肿块向腔内突起，肿块大小为1.5cm×0.6cm×0.3cm。镜下显示表面黏膜上皮部分脱落，纤维组织明显增生，黏膜腺体夹杂其中，大量淋巴浆细胞浸润伴淋巴滤泡形成，并包绕神经。IHC染色：CD（+），IgG（+），显微镜下IgG4阳性浆细胞约40～50个/视野。病理诊断为胆总管IgG4相关性硬化性胆管炎。
放射科首先考虑IgG4相关胆管炎可能，建议查血IgG4，检测血清IgG4为14.6g/L。经过两周激素治疗该例患者迅速好转。正确诊断避免了患者不必要的手术。
2.IgG4相关的淋巴结病变
IgG4相关的淋巴结病变可以发生在颈部、纵隔、腹腔等全身各个部位，表现为单个或多个淋巴结肿大，肿大淋巴结轻中度强化、很少发生坏死（图7）。
图7患者，男，54岁，因腹部肿块就诊，IgG4相关肠系膜淋巴结病变。a）CT平扫示左中腹部椭圆形边界清楚的软组织密度肿块，肿块密度均匀；b）增强扫描示肿块轻度不均匀强化。
该患者诊断为巨淋巴增生症、行手术切除。手术病理报告：“小肠系膜”暗红结节一个，8cm×7cm×5cm，表面光滑，剖面暗红灰白，质韧。镜下示淋巴结结构存在，淋巴滤泡增生，滤泡间大量成熟浆细胞成片分布，结节局部纤维组织增生伴玻璃样变。免疫组化示CD21、CD3、CD20、Ki-67、CD10未见异常表达，浆细胞CD38、CD、CD79、IgG、IgG4均阳性，Kappa及Lambda未见轻链限制，IgG4阳性细胞50个/视野，IgG4/IgG40%。病理诊断：IgG4相关肠系膜淋巴结病变。
3.IgG4相关肝脏病变
IgG4相关肝脏病变可以表现为炎性假瘤或者散发的汇管区炎性改变（图8）。
图8患者，女，49岁，因上腹部不适就诊，IgG4相关肝脏病变。a～b）CT示肝内散在不规则类圆形低密度影，边缘模糊，尤以静脉期显示清楚；c～d）T2WI示肝内散在不规则片状稍高信号病灶；e～f）T1WI增强动脉期示肝内散在轻、中度强化的片状影；g～h）T1WI增强静脉期示片状病灶部分持续强化，部分消退。血清IgG4为8.95g/L，保守治疗后好转。
4.IgG4相关后腹膜纤维化
IgG4相关后腹膜纤维化表现为后腹膜软组织密度肿块，呈轻中度强化（图9）。
图9患者，男，59岁。因腰背部不适就诊。IgG4相关的后腹膜纤维化。a、b）T2WI示盆腔左侧壁稍高信号软组织肿块；c）DWI示软组织肿块呈高信号；d、e）横轴面增强扫描示肿块呈中度强化；f）冠状面增强扫描示肿块中度强化；g）CT检查平扫见盆腔左侧壁软组织肿块；h）增强扫描示病灶轻度强化。
该患者因怀疑为软组织恶性肿瘤行CT导引下穿刺活检，病理报告：（盆腔穿刺）纤维组织及淋巴滤泡增生伴IgG4阳性的浆细胞浸润，病理诊断：IgG4相关的腹膜后纤维化。
5.IgG4相关肺部病变
IgG4相关肺部病变可表现为结节、肿块、炎性浸润病灶以及间质改变等，缺乏特征性，极易误诊（图10、11）。
图10患者，女，52岁，发现肺部结节、怀疑肺癌就诊。行左上楔形肺切除，病理报告：炎性假瘤伴IgG4阳性细胞增多，结合临床考虑IgG4相关肺部病变。
图11患者，男，79岁，咳嗽、乏力伴食欲减退3个月就诊。a～b）CT发现左肺门肿块、肿块边缘毛刺突起，左支气管变窄。支气管镜检查显示左主支气管黏膜充血水肿，活检结果示少量肺组织，未得明显阳性结果。腋窝淋巴结肿大，穿刺活检、涂片见血液、淋巴细胞，其间见部分异型细胞；c）PET/CT检查左肺门肿块和纵膈淋巴结显示核素浓聚，结合PET/CT，专家会诊诊断肺癌伴淋巴结多发转移，并建议患者抗肿瘤治疗，患者及家属拒绝接受放化疗；d～e）半月后复查CT见病灶部分吸收。检查血清IgG为20.05g/L（正常7.51～15.60g/L），IgG4为3.35g/L。激素治疗后肺部病灶完全消失。
文献报告IgG4相关肺部病变还可以表现为磨玻璃或实性结节、蜂窝状间质病变、支气管血管束改变（图12），甚至出现空洞（图13）。
图12IgG4相关病变肺部的各种表现。a）实性结节（黑箭），小片状炎性浸润灶（白箭）；b）磨玻璃结节（白箭）；c）下叶蜂窝状病变（箭）；d）支气管血管束不规则增粗（箭）。
图13IgG4相关肺部病变。a）左肺大空洞；b）左肺空洞。
6.IgG4相关血管病变
IgG4相关病变可以侵犯心血管系统。文献报告IgG4病变累及主动脉及其大分支（图14）和冠状动脉。病变主要发生于动脉外膜。影像学表现为动脉壁显著增厚且密度均匀，增强扫描呈延迟强化，反映了IgG4相关硬化性炎症的组织学特点。认识这个特征有助于正确诊断IgG4相关动脉周围炎。
图14IgG4相关病变累及血管。a）主动脉弓；b）腹主动脉；c）肠系膜动脉；d）髂动脉。
7.头颈部IgG4相关病变
头颈部也是IgG4病变好发的部位，常见的病变见表2。除表2中所述部位外，硬脑膜也可发生IgG4相关病变（图17）。
表2头颈部常见IgG4病变
器官名称
常见病变
泪腺（图15）
淋巴细胞性泪腺涎腺慢性肿大（Mikuliczdisease）
慢性泪腺炎
涎腺（图16）
淋巴细胞性泪腺涎腺慢性肿大（Mikuliczdisease）
慢性涎腺炎（Küttnertumor）
眼眶
特发性眼眶炎性假瘤
三叉神经周围炎
副鼻窦腔
甲状腺
桥本甲状腺炎
慢性纤维性甲状腺炎
脑垂体
垂体柄/腺垂体炎
喉部
淋巴结
图15患者，男，59岁，两侧泪腺IgG4相关病变。双眼球突出两年，各种治疗无效；a）CT矢状面图像；b）CT横轴面示两侧泪腺肿胀明显，将眼球向前推移（血清IgG4为73.60g/L）；c）治疗前侧面照；d）激素治疗后眼球突出消失。
图16患者，男，41岁，两侧腮腺肿大十年。CT、MRI显示两侧腮腺弥漫性肿胀。术后病理诊断：Mikulicz病。
图17患者，女，44岁，因反复头疼就诊。MRI增强头颅扫描示硬脑膜均匀增厚并且明显强化。脑膜活检诊断为IgG4相关硬脑膜炎。
8.全身多个脏器同时或者
先后发生IgG4相关病变
图18患者，男，68岁，双足肿胀半年，两周前出现左上肢肿胀伴胸闷、气急，考虑肺动脉栓塞收入院。a～d）增强CT扫描见左颈、左锁骨下、左头臂静脉、左腋静脉多处静脉栓塞；e～h）CT示两下肺动脉部分小分支内充盈缺损，心包积液，胸腔积液；i～l）肺部弥漫性间质改变并密布粟粒样小结节，两下肺野片状炎性病灶，胸腔积液；m～p）CT扫描可见纵隔、后腹膜淋巴结肿大。
图18患者骨髓检查排除血液系统疾病或肿瘤。患者全身淋巴结肿大，取腋下淋巴结活检IgG4阳性淋巴结40%。检测IgG4高达7.49g/L。经多学科会诊确诊为多脏器IgG4相关病变后行激素治疗迅速好转。
图19老年男性患者因怀疑双侧肾盂癌入院，行MRI检查发现肾盂病变。该患者临床表现无血尿，反复尿检没有发现恶性肿瘤细胞。右肾肾盂穿刺活检显示炎性细胞浸润，没有恶性肿瘤依据，嘱患者随访。患者9个月后复诊，腹部增强MRI显示双肾盂病变加重（图20），但是始终没有血尿。并且在这期间出现肺部炎性病变、胸水、心包积液、纵隔淋巴结肿大（图21a～d）。双侧泪腺肿胀（图21e～h）。冠状动脉周围软组织团块包绕形成冠状动脉包裹征或称槲寄生征（图21i～l）。超声检查发现颌下淋巴结肿大。疑难病例多学科会诊，放射科首先提出来要考虑IgG4相关病变的可能性，建议查血IgG4水平。连续两次血化验显示IgG4分别为17.9g/L和16.9g/L，决定给予激素治疗。激素治疗4个月后IgG4降为4.08g/L，各个器官病变明显好转（图22）。
图19患者，男，79岁。a～d）增强MRI示双侧肾盂壁不规则增厚明显。
图20图19患者9个月后复查MRI。a～d）双肾盂病变加重，肾盂壁明显增厚。
图21图19患者随访CT。a～d）胸部CT示纵隔淋巴结肿大，肺部炎性病变、胸腔积液、心包积液；e～h）两侧泪腺肿大；i～l）冠状动脉CT示左冠状动脉管腔粗细不均，冠状动脉周围软组织密度肿块包绕，呈典型的冠状动脉包裹征或称槲寄生征象（箭）。
图22图19患者激素治疗4个月后复查。a～b）肾盂病变明显好转；c～d）胸部病变已经消失；e～f）冠状动脉周围软组织块影缩小。
通过上述病例可见IgG4相关病变除了常见的I型自身免疫性胰腺炎外，身体其他脏器也可以发生，可以与I型自身免疫性胰腺炎合并存在，可以胰腺外单个脏器发生，也可以胰腺外其他多个脏器同时或先后发生。IgG4相关病变的多样性、复杂性已经引起了各国学者的重视。年全球学者聚集在美国波士顿召开了专门讨论会，对本病提出统一命名的推荐意见（表3）。
表3年美国波士顿会议推荐的统一命名
器官或组织
推荐命名
器官或组织
推荐命名
胰腺
I型自身免疫性胰腺炎
（IgG4相关性胰腺炎）
腹膜后
IgG4相关腹膜后纤维化
眼睛
IgG4相关眼病
肠系膜
IgG4相关肠系膜炎
泪腺
IgG4相关泪腺炎
皮肤
IgG4相关皮肤病
眼眶软组织
IgG4相关眼眶炎性假瘤
淋巴结
IgG4相关淋巴结病变
眼外肌
IgG4相关眼肌炎
胆道
IgG4相关硬化性胆管炎
眼眶
IgG4相关眼眶炎（包括泪腺炎、眼
外肌受累及其他眶内合并症）
胆囊
IgG4相关胆囊炎
涎腺
IgG4相关涎腺炎（IgG4相关
腮腺炎，IgG4相关颌下炎）
肝脏
IgG4相关肝病
硬脑膜
IgG4相关硬脑膜炎
肺部
IgG4相关肺病
脑垂体
IgG4相关脑垂体炎
胸膜
IgG4相关胸膜炎
甲状腺
IgG4相关甲状腺炎
心包
IgG4相关心包炎
主动脉
IgG4相关主动脉炎/主动脉周围炎
肾脏
IgG4相关肾病（IgG4相关肾小管间质性肾炎，IgG4相关膜性肾小球肾炎，IgG4相关肾盂炎）
动脉
IgG4相关周围动脉炎
乳腺
IgG4相关乳腺炎
纵隔
IgG4相关纵隔炎
前列腺
IgG4相关前列腺
相关病变累及的脏器几乎涵盖了人体各个器官，以至于Martínez-de-Alegría等的文章题目就是“从头到脚的IgG4相关病变”。因此，我们必须进一步加强学习充分认识IgG4相关病变的多样性、复杂性。影像学检查在IgG4相关病变的诊断中起着十分关键的作用。IgG4相关病变常常首先由影像学检查发现病变，显示较严重的脏器病变。IgG4相关病变的组织病理学见大量IgG4阳性浆细胞浸润并且伴有纤维组织增生性改变。影像学表现可以十分类似恶性肿瘤。部分患者可以表现为多脏器同时或者先后受累。但是IgG4相关病变患者的临床表现相对较轻。医师要熟悉IgG4相关病变的各种表现，在诊断中遇到影像学表现与临床症状的严重程度有矛盾时，要敏锐地警惕IgG4相关病变的可能性，及时建议做血清IgG4测定。毕竟这两类疾病的治疗迥然不同，恶性肿瘤需要及早手术治疗、并且往往是大手术，而IgG4相关病变并不需要手术，激素治疗有很好的疗效，及时的正确诊断可使患者避免不必要的手术。
参考文献（略）
作者：章士正来源：影像医学与核医学
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