摘要：目的采用网络药理学和多中心临床数据探讨清肺承气汤治疗腹腔感染所致急性呼吸窘迫综合征（acuterespiratorydistresssyndrome，ARDS）的作用机制。方法通过中药系统药理学分析平台（TraditionalChineseMedicineSystemsPharmacologyDatabaseandAnalysisPlatform，TCMSP）数据库检索清肺承气汤的化学成分和靶点。采用Cytoscape3.7.1软件建立“化合物-靶点”网络、靶点间的蛋白相互作用（proteinproteininteraction，PPI）网络，并对预测靶点进行京都基因与基因组百科全书（Kyotoencyclopediaofgenesandgenomes，KEGG）富集分析。从3所医院选取27例腹腔感染所致ARDS患者，随机分为13例对照组和14例清肺承气汤组，分别于治疗前后3d取肺泡灌洗液，微球检测法检测患者肺泡灌洗液中白细胞介素-4（interleukin4，IL-4）、白细胞介素-6（interleukin6，IL-6）、白细胞介素-10（interleukin10，IL-10）水平；流式细胞术检测患者肺泡巨噬细胞的凋亡情况。结果筛选得到清肺承气汤中78种活性成分，对应63个潜在靶点；“化合物-靶点”网络和PPI网络度值靠前的靶点为过氧化物酶体增殖物激活受体γ（peroxisomeproliferators-activatedreceptorγ，PPARγ）、B细胞淋巴瘤/白血病-2（B-celllymphoma-2，Bcl-2）、IL-6、IL-10、γ干扰素（interferon-gamma，INFG），化合物为槲皮素和木犀草素；潜在靶点的KEGG通路排序靠前的炎症相关通路为核因子-κB（nuclearfactor-κB，NF-κB）通路、肿瘤坏死因子（tumornecrosisfactor，TNF）信号通路、白细胞介素-17（interleukin17，IL-17）通路、T细胞受体通路等信号通路。与对照组比较，清肺承气汤组患者肺泡灌洗液中IL-6水平显著升高（P＜0.05），IL-10水平显著降低（P＜0.05），肺泡巨噬细胞的凋亡面积显著降低（P＜0.）。结论清肺承气汤中的有效成分可以通过IL-6、Bcl-2、IL-10、趋化因子配体2（CXCchemokineligand2，CXCL2）等靶点参与调控多条信号通路来影响IL-4、IL-6、IL-10分泌和细胞凋亡，从而治疗ARDS。
急性呼吸窘迫综合征（acuterespiratorydistresssyndrome，ARDS）为重症监护室的常见病种，死亡率达到20%～50%[1]。创伤、感染、药物等均可诱发ARDS，而对于外科重症监护病房中的ARDS患者，严重腹腔感染是最常见的诱因[2-3]。研究表明，ARDS的发病机制为肺部促炎反应与抗炎反应失衡，造成肺部炎症紊乱。目前ARDS以基础治疗和支持治疗为主，对肺部炎症进展治疗欠佳，因此寻找有效的药物对治疗ARDS有重要意义。
清肺承气汤由小承气汤与小陷胸汤组成，首见于张仲景所著的《伤寒杂病论》。小承气汤由大*、枳实、厚朴组成，3味同煎，枳实、厚朴减少用量，泻热攻下之力较轻，适用于阳明热盛、燥屎初结、痞满而实、燥坚不甚之腑实证[4]。小陷胸汤主治痰热互结之结胸证，方中*连清热泻火，半夏化痰开结，2药合用，辛开苦降、善治痰热内阻；以栝楼实荡热涤痰、宽胸散结，3药共奏清热化痰、宽胸散结之功[5]。两方合用可轻下热结、清热化痰，在中医理论上吻合腹腔感染、阳明热结所致肺损伤痰多喘息之证。课题组前期研究发现，清肺承气汤对于ARDS患者有明确的治疗效果，但其具体药效物质基础和作用机制尚不明确[6-7]。本研究基于网络药理学方法对清肺承气汤治疗ARDS的潜在靶点和作用机制进行预测，并通过对临床患者的数据分析，探讨清肺承气汤对细胞因子和肺巨噬细胞凋亡的影响。
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1.1网络药理学材料
中药系统药理学分析平台（TCMSP，