急性胰腺炎(acutepancreatitis，AP)是临床常见急腹症之一，多种病因导致胰酶在胰腺内被激活后引起胰腺组织自身消化、水肿、出血甚至坏死的炎症反应，具有起病急、发展迅猛、并发症多、病死率高等特征，其病死率约5%，重症急性胰腺炎(SAP)病死率高达17%-20%。目前主要依赖动物实验来研究，理想的AP动物模型对研究其发病机制及治疗措施具有重要的意义，但是不同的模型建立方法又存在各自相应的优缺点。
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常见的急性胰腺炎模型：
非侵入型AP模型：
1.无胆盐乙硫氨酸(CDE)饲喂模型
推荐指数：★★★☆☆
方法：CDE食物可诱发小鼠出血坏死性胰腺炎和脂肪坏死，给4-6周体重10-14g的雌性小鼠喂食CDE，饲料包括蔗糖55%，猪油20%，大豆蛋白10%，各种维生素和无机盐，3%乙硫氨酸。干扰细胞内甲硫氨酸的代谢，从而干扰细胞膜磷脂合成，导致胰腺细胞外放作用受阻，雌激素在其中也起着重要的作用。模型动物出现腹水、低血容量、酸中*等症状。
优点：简便、损伤小，死亡率可通过调整喂养时间控制，病理生理和生化变化过程与人AP相似。
缺点：动物受性别、体重限制，雄鼠对CDE饲喂不敏感，稳定性不好，耗时较长，有高血糖和低血钙等明显内分泌紊乱。
适用于：AP胰外器官损伤机制的研究
2.雨蛙素(caerulein，CAE)诱发模型
推荐指数：★★★☆☆
方法：雨蛙素是从澳大利亚蛙皮肤中分离出来的一种十肽物质，其化学结构和生物活性与胆囊收缩素(CCK)相似，作用更强，能刺激胰腺的外分泌，使胰蛋白水解酶大量分泌，引起胰腺泡自溶。雨蛙素刺激胰液过渡分泌，导致腺泡细胞内消化酶的活化，进而导致AP的发生。
优点：操作简便、损伤小，重复性好，时间短，给药途径多样，在形态、生化、时间进程上与人AEP相似。
缺点：价格昂贵，仅能诱导水肿型AP动物模型，使用范围小。
适用于：AEP早期发病机理及ANP的研究
3.L-精氨酸(L-Arg)诱发模型
推荐指数：★★★★☆
方法：通过腹腔注射L-精氨酸能诱导大鼠AP模型，L-Arg的作用呈剂量和时间依赖性，单次注射L-Argmg/g，70-80%胰腺腺泡细胞在3d内坏死，3次注射L-Argmg/g超过10d，近90%的腺泡被破坏。L-Arg诱发的AP呈自限性进展，并在2周内再生。
优点：操作简便，价廉，对机体损伤小，死亡率低，有良好的时间和剂量依赖性，所致胰腺炎与人胰腺炎相似，病变均匀。
缺点：病理机制与临床相关性差。
适用于：AP病理机制、治疗以及再生进程的研究
侵入型AP模型：
1.结扎模型
推荐指数：★★★☆☆
方法：有胰管结扎法和十二指肠结扎法等，结扎使胆胰管腔内压力增高，使胆汁反流入胰管，胆汁破坏胰管上皮的粘膜屏障，并被胰液的磷脂酶分解为可破坏细胞膜和导管的溶血卵磷脂，胰内蛋白酶被激活，导致胰腺组织的自我消化，造成胰腺水肿、出血和坏死。
优点：模型稳定可靠，无关干扰因素少，符合急性胆源性胰腺炎发病机制。
缺点：操作复杂，易造成肠梗阻，甚至肠管缺血性坏死，胰腺坏死可逆性差，死亡率高。
适用于：急性胆源性胰腺炎发病机制的研究
2.胆胰管逆行注射模型
推荐指数：★★★★☆
方法：大鼠麻醉后，切开腹腔，提起十二指肠，顺胆胰管寻找其开口，切开十二指肠降部肠壁，观察十二指肠大乳头并在直视下穿刺，用动脉夹夹住胆管入肝处，注射5%牛磺胆酸钠(ST)1ml/kg，0.2ml/min，持续10min，建立大鼠急性出血性胰腺炎模型。
优点：病因、致病机制及病变与临床急性出血坏死型胰腺炎(AHNP)相似，成功率高，重复性好，可比性高。
缺点：手工推注ST难以掌握注射速度，会造成一定实验误差，用注射泵可改善，操作费时，动物存活期短，易造成胆漏。
适用于：临床胆汁反流性胰腺炎的发病机制及药物治疗疗效的研究
3.电针刺激模型
推荐指数：★★★☆☆
方法：大鼠麻醉后，切开腹腔，提起十二指肠，暴露胆胰管末端，将电针末端弯成钩状，在胆胰管末端用电针钩住，两侧电针相距约2mm，电针持续刺激胆管末端，1h后见胰腺轻微肿胀及充血，饲养24h后，血淀粉酶和尿淀粉酶均明显升高，胰腺肿胀充血明显。
优点：病理生理更符合临床急性胆源性胰腺炎的发生过程，耗费低，重复性好，不受动物种类限制。
缺点：操作步骤比较复杂，动物死亡率高。
适用于：急性胆源性胰腺炎发病机制和病理生理学改变的研究
参考文献：
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