慢性胰腺炎(ChronicPancreatitis,CP)是一种胰腺组织和功能不可逆改变的慢性炎症过程,主要表现为间质纤维化、胰腺实质钙化、腺泡细胞萎缩、内外分泌功能减弱等,急性胰腺炎(AP)和复发性AP可发展为CP,因此,被认为是连续性疾病。CP动物模型是了解慢性胰腺炎发病病因、机制及病变过程以及治疗疗效的良好工具,选择合适的动物模型对开展后续的实验研究具有十分重要的意义。
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常见的慢性胰腺炎动物模型:
1.雨蛙素注射法
推荐指数:★★★☆☆
方法:重复注射雨蛙素是CP最常用的建模方法之一,每周2次皮下注射雨蛙素50μg/kg,持续10周,可见腺叶间和腺泡周围进行性胶原堆积,腺泡萎缩,腺腔隙扩张,建立与人CP相似的典型组织学特征模型。
优点:操作方法简单,重复性好,稳定性好。
缺点:价格昂贵,造模成本高。
适用于:CP发病机制及其病理生理改变的研究,复发性CP的研究
2.DBTC注射法
推荐指数:★★★★☆
方法:二丁基二氯化物(DBTC)是一种脂溶性物质,可经肝脏、胆囊排泄至胰管,引起胰管的细胞坏死和上皮增生,进而阻塞胰管。给大鼠尾静脉注射DBTC,13d可见明显的炎症细胞浸润,7-28d可见单核细胞浸润明显,第7d后可见胰腺实质纤维化,28d小叶间纤维化,腺泡萎缩明显,组织中的胰酶、淀粉酶含量下降。
优点:操作简便,成功率高,成本低。
缺点:引起严重的肝损害,注射速度过快易导致肺栓塞,致死率高,操作技术要求高。
适用于:慢性胰腺炎发病机制的研究,抗纤维化药物的研究
3.TNBS胰管注射法
推荐指数:★★★☆☆
方法:三硝基苯磺酸(TNBS)胰管逆行注射不仅可以诱导CP模型,导致胰腺进行性纤维化损伤、导管狭窄、腺体萎缩,而且能诱导腹部超敏反应,常被用作诱导持续性胰腺疼痛的模型。用2%TNBS,以50mmHg的压力在2~5min内对SD大鼠的胰管进行逆行注射,并保持压力30min,关腹后21天不仅观察到与人类CP相似的病理改变,而且表现出明显的机械性痛觉过敏。
优点:在短时间内引起严重的胰腺损伤,导致明显的CP改变,重复性好。
缺点:需开腹寻找胰管,对手术操作要求高,死亡率高。
适用于:持续性胰腺疼痛模型的研究
4.胰胆管结扎法
推荐指数:★★★☆☆
方法:不完全结扎进入十二指肠处的胰胆管或单纯结扎胰管,使胰管逐渐扩张,胰液排出受阻,进而发生CP,产生胰腺功能、组织和生化改变。
优点:稳定性好,可靠性高。
缺点:有创伤,手术需要一定的技术。
适用于:慢性胰腺炎的发病机理及治疗的研究
5.饮食诱导法
推荐指数:★★★★☆
方法:采用4周龄,重约80g的雄性大鼠,用高脂饲料喂养,12周后,大鼠的胰腺出现间质水肿、炎性细胞浸润、出血、导管上皮细胞和含铁血*素沉积,表明腺细胞退化,胰腺出现轻微纤维化,16周后出现较明显的小叶间和小叶内的纤维化及脂肪沉积。
优点:模型可靠,方法简单,稳定性好,成功率高,与人CP发生发展相似。
缺点:建模时间长,缺乏后期并发症的表现。
适用于:CP发病机制及其病理生理改变的研究
参考文献:
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[2]刘日,弓静.慢性胰腺炎动物模型研究进展[J].中华胰腺病杂志,(02):-.
[3]魏圆圆,许小凡,段丽芳,张红.慢性胰腺炎动物模型的比较与选择[J].生命科学,,32(06):-.
[4]闫晶晶,崔乃强.慢性胰腺炎动物模型研究进展[J].中国中西医结合外科杂志,(01):92-94.
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