胃肠道肿瘤领域世界顶级学术盛会——美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO-GI）虚拟会议于当地时间1月15～17日如期举行，期间多项重磅消化道肿瘤研究在会议中亮相。为更好地传递最新进展，医院与良医汇共同推出重磅研究解读系列文章，由医院的林榕波教授就ASCO-GI会议中公布的重要研究进行深度点评与解析。本次与大家分享的是肝胆胰肿瘤领域的一项口头报告——AllianceA研究，其评估了新辅助mFOLFIRINOX方案联合或不联合放疗治疗临界可切除胰腺导管腺癌（PDAC）的疗效。
赵珅医学博士福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青年委员会副主任委员中国老年学和老年医学学会精准医疗分会委员中国老年学和老年医学学会肿瘤康复分会食管癌专家委员会委员福建省医学会科学普及分会青年委员会委员福建省肿瘤内科学会青年委员会委员福建省转化医学实验室主要成员
研究介绍
背景
临界可切除胰腺导管腺癌（PDAC）患者接受新辅助治疗的中位OS为18～23个月，为确立该类患者的参考治疗方案，在未来研究中可与新的治疗方法进行比较，这一Ⅱ期研究评估了新辅助mFOLFIRINOX方案联合或不联合放疗治疗临界可切除PDAC。
方法
研究入组了ECOGPS0～1分的临界可切除PDAC患者，入组前接受中心影像学评估，A组患者接受8个周期新辅助mFOLFIRINOX方案（奥沙利铂85mg/m2、伊立替康mg/m2、亚叶酸钙mg/m2和静脉氟尿嘧啶2mg/m2治疗，用药46小时），B组患者接受7个周期mFOLFIRINOX方案治疗，序贯立体定向放疗（SBRT,33～40Gy/5f）或低分割放疗（HIGRT,25Gy/5f）。两组患者均在新辅助治疗后未出现疾病进展的情况下接受胰腺切除术，之后接受4个周期mFOLFOX6方案辅助治疗（奥沙利铂85mg/m2、亚叶酸钙mg/m2和静脉氟尿嘧啶2mg/m2，用药46小时）。主要研究终点为18个月总生存（OS）率，与历史对照数据50%进行对比。既定的中期分析时间为最初入组的30例患者中，前11例接受了R0切除。
结果
例患者筛选入组，其中例参与分配至A组（n=70；54随机，16例为B组结束入组后进入）或B组（n=56；中期分析后结束入组，所有患者均为既往随机分配）。患者的中位年龄，A组和B组分别为63岁和67岁，中为CA19-9水平，A组和B组分别为U/ml和U/ml。ECOGPS评分0分的患者，A组和B组分别为51%和57%。两组患者的基线特征均衡。采用K-M法评估，A组和B组18个月的OS率分别为66.4%（95%CI：55.6%～79.2%）和47.3%（95%CI：35.8%～62.5%）。在接受胰腺切除的患者中，A组和B组患者的18个月OS率分别为93.1%（95%CI：84.3%～%）和78.9%（95%CI：62.6%～99.6%）。A组和B组患者中位OS分别为29.8个月（95%CI：21.1个月～NE）和17.1个月（95%CI：12.8～24.4个月）。
图1.A组和B组的OS结果
结论
该研究结果提示，mFOLFIRINOX方案用于交界性可切除PDAC患者，相比于历史数据可以取得更好的OS结果。mFOLFIRINOX方案联合低分割放疗对比历史数据并没有改善OS。mFOLFIRINOX方案可以作为后续新药研究的对照方案。
林榕波主任医师医院肿瘤内科主任医师CSCO胃癌专家委员会委员；CSCO胃癌诊疗指南执笔人中国抗癌协会肿瘤靶向治疗专委会委员中国抗癌协会中西医整合肿瘤专委会委员福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会常委福建省抗癌协会中西医整合肿瘤专委会青委会主任委员福建省抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会青年委员会副主任委员全国肿瘤姑息治疗与人文关怀专委会常委福建省抗癌协会肿瘤内科专业委员会委员-年援博医院
专家点评
去年ASCO会议报道的ESPAC-5F国际多中心前瞻性Ⅱ期研究，将交界可切除的胰腺癌患者随机分为4组：①直接手术；②吉西他滨加卡培他滨新辅助化疗；③FOLFIRINOX新辅助化疗；或④术前放化疗（50.45Gy/28f加卡培他滨）。虽然主要终点R0/R1切除率在直接手术组和术前治疗组没有区别（44%vs41%；P=0.），但术前治疗组的1年生存率为77%，直接手术组为42%（HR=0.28；P＜0.），存在统计学意义的获益；FOLFIRINOX组的生存率最高（84%），其次为吉西他滨/卡培他滨组（79%），放化疗组为64%，而立即手术组只有42%。虽然单用放化疗的疗效并不如化疗，但是当时大家期望是否在FOLFIRINOX的基础上加用放疗可以得到更好的疗效。而AllianceA研究得出的结论还是不支持SBRT的地位，联合FOLFIRINOX也依然不行。
在胰腺癌术后辅助治疗方面，FOLFIRINOX已经证实了其辅助化疗最佳疗效，但是术后放疗一直是阴性结果。而将FOLFIRINOX前移到术前辅助化疗的初步研究都看到了希望，但是术前放疗从荷兰Ⅲ期PREOPANC研究（VersteijneE.JClinOncol.）到ESPAC-5F研究，再到AllianceA研究，我们一直没有看到希望。
参考文献MatthewHK,QianS,JeffreyPM,etal.AllianceA:PreoperativemFOLFIRINOXormFOLFIRINOXplushypofractionatedradiationtherapy（RT）forborderlineresectable（BR）adenocarcinomaofthepancreas.ASCOGI，abs.
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