注:本文大约字阅读大概需要15分钟,将从以下章节逐一解读。
肝脏疾病
中*
肿瘤
继发性的肝脏影响
天门冬氨酸转氨酶
器官特异性
天门冬氨酸转氨酶上升的原因
丙氨酸氨基转移酶
丙氨酸氨基转移酶活性上升的原因
丙氨酸氨基转移酶及天门冬氨酸转氨酶综合判读
山梨醇脱氢酶
精氨酸酶
1.肝脏疾病:
如肝脏发炎、病*、细菌性胆管性的肝炎、真菌性肝炎、或者免疫所造成的肝炎、不论是化脓性或非化脓性的肝炎都可能会造成肝细胞酶外漏的增加。
当动物胆汁排放出现问题的时候,胆汁堆积在胆囊及胆管,最后淤积在小胆管,最后也会对肝细胞产生*性,也会造成肝脏的发炎,所以也会导致肝细胞酶的外漏。
以门脉分流为例,这种疾病不会造成肝细胞的损伤,所以不会有肝细胞酶的外漏,所以大部分都在正常的范围内。
2.中*:
临床上中*的病例,对肝脏是全盘的影响,大部分会造成肝脏细胞弥漫性的坏死,所以肝细胞酶的外漏会相当的严重且相当的高,包括药物、化学物质、及有*的植物。
3.肿瘤:
肝脏里面有肿瘤,不论是肝癌、肝细胞的肿瘤、或者是胆管的腺癌、或者是转移来的肿瘤,所造成的肝细胞酶的外漏会有很大变异,
有时候很低,有时候很高,牵涉到肿瘤细胞、肝细胞、及细胞膜通透性的程度,所以肝脏如果是因为中*而受损时,肝细胞酶大部分都会突然的严重升高,再来炎症的反应,按照炎症的进程可能由低渐渐变高,肿瘤的话则变异很大。
4.继发性的肝脏影响:
有原发性的疾病影响到肝脏,如:
a.循环:
血液循环,如右心衰竭、或者左心有问题造成心输出量太低而导致肝细胞的缺氧,这些都会影响到肝细胞而使血中肝细胞酶浓度上升。休克、严重的贫血、门脉分流时,肝细胞酶外漏是最低的,甚至有时候是正常,而败血症这些都可能造成肝细胞酶的外漏。
b.代谢性的疾病:
如糖尿病、库兴氏症候群、肾上腺皮质机能亢进、猫脂肪肝,这些都会造成肝脏肿大,也可能造成肝细胞酶外漏。猫甲状腺功能亢进会产生很多的甲状腺素,这一些甲状腺素对肝细胞也是有*的物质,所以临床上也会看到天门冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)也可能呈现上升。急性胰腺炎也会影响到肝脏而造成肝脏周边的组织发炎,所以肝细胞的酶也可能会外漏。
天门冬氨酸转氨酶(AST)
肝脏、骨骼肌红细胞内所存在的一种特殊的酶。天门冬氨酸转氨酶与丙氨酸氨基转移酶他们要发生活性作用时一定需要有吡哆醛5磷酸(P5P)的存在,没有P5P这个酶就无法发生活性,所以湿式生化的一些检验试剂就会加入P5P,然后检测活性的高低。P5P的来源就是维生素B6,当一个动物缺乏维生素B6时,即使肝细胞酶外漏也可能检验出的指数呈现偏低。临床上最常见的例子如犬出血性肠炎(犬细小病*)的病例,因为一直腹泻而导致P5P的缺乏,所以生化检验的天门冬氨酸转氨酶与丙氨酸氨基转移酶都特别的低。
器官特异性
天门冬氨酸转氨酶并不具器官特异性,广泛地存在于肝脏、心肌、骨骼肌、及红细胞内,所以血浆天门冬氨酸转氨酶浓度的上升并无法得知是哪一个器官出现问题,甚至肾脏上皮细胞及脑组织里面都存在天门冬氨酸转氨酶,如尿*症的病例常呈现天门冬氨酸转氨酶上升(上升幅度不高),而动物发生癫痫时(脑组织)或骨刺时天门冬氨酸转氨酶也会上升。
天门冬氨酸转氨酶在身体的组织里面存在两种同分异构物的同工酶,一种存在细胞质,一种存在线粒体,如果分析天门冬氨酸转氨酶是来自于线粒体时,表示细胞的伤害就很严重,因为细胞死亡时才会让酶从线粒体跑出来,而细胞质的天门冬氨酸转氨酶只要是细胞膜的通透性改变就从细胞质跑出来,此种伤害当然比较轻微。
所以临床上天门冬氨酸转氨酶如果上升很高的时候,表示从线粒体来的部分占的比例增加,表示疾病是比较严重的,如果天门冬氨酸转氨酶正常而丙氨酸氨基转移酶很高时,与天门冬氨酸转氨酶中度上升而丙氨酸氨基转移酶也是中度上升时,后者的疾病是比较严重的,原因是天门冬氨酸转氨酶内有一部分来自于线粒体,所以疾病是比较严重的。
天门冬氨酸转氨酶半衰期在狗是5-12小时,猫是77分钟。
天门冬氨酸转氨酶比丙氨酸氨基转移酶的短,所以如果天门冬氨酸转氨酶和丙氨酸氨基转移酶很高,会发现天门冬氨酸转氨酶先降(2-3天下降)丙氨酸氨基转移酶可能持续上升一段时间过一阵子才下降。所以临床上天门冬氨酸转氨酶诊断的技巧请记住:
1.与丙氨酸氨基转移酶同时上升时,表示细胞伤害的严重度比比单一丙氨酸氨基转移酶上升严重。
2.疾病改善时天门冬氨酸转氨酶很快就会下降,比丙氨酸氨基转移酶下降快。
天门冬氨酸转氨酶上升的原因
1.溶血(因为红细胞内有此酶存在)。
2.药物:抗癫痫药(不只造成细胞酶的外漏也会合成此细胞酶)。类固醇不会造成天门冬氨酸转氨酶的上升,但是一旦造成脂肪肝的时候天门冬氨酸转氨酶就会上升,单纯类固醇投药不会造成天门冬氨酸转氨酶的上升。
3.生理性的影响:剧烈运动以后天门冬氨酸转氨酶可能会增加30%。
4.疾病的影响:
主要两大类疾病:
A.肌肉的疾病:存在骨骼肌与心肌,所以车祸肌肉创伤的时候,或者是打针肌肉坏死造成肌肉溶解、肌肉细菌感染或者肌肉缺乏维生素E、砷而导致营养不良的时候,天门冬氨酸转氨酶都会上升,如果检测肌酸激酶时,也会呈现上升,肌酸激酶的半衰期是比较短的,所以在治疗的过程中肌酸激酶下降,而天门冬氨酸转氨酶还很高时,这表示已经进入恢复的阶段,如果肌酸激酶与天门冬氨酸转氨酶都高表示这个疾病还在持续地进行中。肌酸激酶来自于神经也来自于肌肉(骨骼肌,心肌),如果肌酸激酶上升天门冬氨酸转氨酶正常表示肌酸激酶上升来自于神经。
B.肝脏的疾病:肝脏的疾病大部分丙氨酸氨基转移酶会上升,天门冬氨酸转氨酶不一定上升,如果天门冬氨酸转氨酶也上升表示细胞的伤害比较严重。如果天门冬氨酸转氨酶上升单纯来自肝脏的话,肌酸激酶的检验值应该是正常的,要验证天门冬氨酸转氨酶纯粹来自肝脏也可以去验特异性的肝脏酶山梨醇脱氢酶,应该会呈现上升。
丙氨酸氨基转移酶(ALT)
与天门冬氨酸转氨酶一样需要吡哆醛5磷酸这个酶存在才会有活性。丙氨酸氨基转移酶在大动物是没有诊断意义的,因为大动物肝脏组织此酶很少,所以丙氨酸氨基转移酶在大动物要升高很困难,大部分在大动物不用这一个而是用山梨醇脱氢酶来取代。
但是对犬猫而言则是很有用的肝脏特异性指标,只要肝脏细胞受到破坏,细胞膜通透性增加,血浆中丙氨酸氨基转移酶浓度就会很快上升,比天门冬氨酸转氨酶还要快。为什么肝脏细胞受伤丙氨酸氨基转移酶很快就升上来?
主要是因为它存在于细胞质里面,所以即使很小的肝脏细胞受伤害也会很快的上升,所以对于肝脏的损害是很特异性的指标。丙氨酸氨基转移酶的半衰期狗2-5天,猫少于24小时,一般肝脏受伤时,丙氨酸氨基转移酶从伤害(纯粹外漏的部分)算起上升会到48小时,在临床上不止2天,第三第四天还是会继续上升,所以4-5天以后丙氨酸氨基转移酶继续升高表示肝细胞仍持续受伤害。
丙氨酸氨基转移酶这个酶除了细胞膜的通透性增加会外漏出来以外,肝脏细胞也会合成这个酶,在有病的情况下也会合成,所以就会造成本来要上升两天,但是到第三第四天他还会合成,所以丙氨酸氨基转移酶继续增加。
丙氨酸氨基转移酶这酶在狗,猫,兔子,老鼠,猿猴类,人是很特异肝脏的指标。除了肝脏以外,肌肉(骨骼肌,心肌)肾脏、红细胞都会有丙氨酸氨基转移酶的酶。
临床上时常见到天门冬氨酸转氨酶,丙氨酸氨基转移酶高就说是肝功能不良是不对的,它们不是肝功能的检查,只代表肝细胞是否发生变性,数值过低大部分没有临床意义(可能缺乏维生素B6)。
丙氨酸氨基转移酶活性上升的原因
1.溶血
在猫特别的严重,只要溶血丙氨酸氨基转移酶就升高而且升得会比狗溶血还要高。因为猫的红细胞比血浆要多丙氨酸氨基转移酶在里面。
2.药物的影响
抗癫痫药(扑米酮,苯巴比妥,苯妥英钠)会造成丙氨酸氨基转移酶呈现4倍的增加,特别是苯巴比妥,除了会造成肝细胞受破坏漏出丙氨酸氨基转移酶以外,也会促使肝脏去合成丙氨酸氨基转移酶,所以就会上升4倍左右。
类固醇大部分会造成丙氨酸氨基转移酶上升2-3倍,如果造成脂肪肝就不止2-3倍,可能会更高。猫注射土霉素、犬注射硫乙胂胺(早期的犬心丝虫治疗用药)、对乙酰氨基酚、非甾体类抗炎(NSAIDs)等这些药物都对肝脏伤害很大,这时候丙氨酸氨基转移酶都可能会上升。
注意!
有一些药物会造成丙氨酸氨基转移酶甚至天门冬氨酸转氨酶下降:
例如头孢菌素、环孢灵、异烟肼、治疗肺结核的药物这些都会减少身体里面维生素B6的吸收,就会减少P5P,检验丙氨酸氨基转移酶的活性时就会呈现下降,所以测出来丙氨酸氨基转移酶数值就会降低,所以人吃肺结核药时另外要投与维生素B6。
3.有一些疾病会造成丙氨酸氨基转移酶上升
A.肝脏的疾病:
不论是原发性或者是继发于心脏或内分泌疾病的肝脏疾病都可能会造成丙氨酸氨基转移酶很快的上升,会比天门冬氨酸转氨酶还要快上升起来,除非伤害很严重否则天门冬氨酸转氨酶大部分呈现正常。
包括一些肝脏的肿瘤也会造成丙氨酸氨基转移酶的上升,临床上,肝脏有肿瘤时大部分天门冬氨酸转氨酶上升,而且会比丙氨酸氨基转移酶高(原因是这些肿瘤细胞里面含有天门冬氨酸转氨酶的成分,这不是肝脏伤害严重)。胆管里面胆汁排放阻滞的时候,阻滞的胆汁对肝细胞也会有*性,此时丙氨酸氨基转移酶也会上升。
车祸撞击到肝脏时,丙氨酸氨基转移酶很快就会上升,因为它就存在于细胞质里面,有时候丙氨酸氨基转移酶上升会以为肝脏裂伤,但超声波检查肝脏的形态都是正常的。
B.肌肉的疾病:
丙氨酸氨基转移酶也可能会上升,特别是在猫肥大性心肌病(HCM)继发的股动脉栓塞,大腿的肌肉得不到血液的供应,就会发生缺血性的肌肉坏死。或者是犬的肌肉营养不良症时,丙氨酸氨基转移酶也会上升,不过它的天门冬氨酸转氨酶也会上升,肌酸激酶也会上升,所以就可以从肌酸激酶来做辅助的诊断,另外此时测山梨醇脱氢酶是正常的,就能把肝脏的原因排除。
丙氨酸氨基转移酶及天门冬氨酸转氨酶综合判读
丙氨酸氨基转移酶上升可能发生于很轻度的细胞伤害,也可能发生于很严重的细胞伤害,天门冬氨酸转氨酶的上升如果是来自于肝脏的话,则大部分是严重的伤害。
因为丙氨酸氨基转移酶存在细胞质里面,所以伤害轻度或是严重都会上升,例如缺氧、休克、或者心脏病造成缺氧时,丙氨酸氨基转移酶就会上升,例如传染性肝炎时会造成肝细胞坏死,所以会造成丙氨酸氨基转移酶上升,但临床上无法根据丙氨酸氨基转移酶的数值来判断肝脏的伤害到底是轻微还是严重。
不过丙氨酸氨基转移酶数值的高低完全是跟细胞的伤害比例的多少有关系,肝细胞伤害越多时,丙氨酸氨基转移酶数值就会越高,所以单纯的丙氨酸氨基转移酶上升,无法表示伤害的严重度,只能表示牵涉肝细胞的数量。
以传染性肝炎为例,刚开始可见丙氨酸氨基转移酶上升,原本其半衰期是48小时,48小时疾病恢复应该要下降,在临床上反而见到丙氨酸氨基转移酶持续上升到第3-4天,疾病改善才会降下来,丙氨酸氨基转移酶本来应该2天就会下降的,为什么会持续3-4天?
这是因为肝脏组织开始要修补了,要修补时就会合成丙氨酸氨基转移酶,且再生的肝细胞其细胞膜通透性较高,反而会让丙氨酸氨基转移酶容易漏出,所以才会持续3-4天的上升,然后大部分降到正常值需要10-14天。
但是天门冬氨酸转氨酶就不一样了,除了一些药物会造成合成增加之外,大部分天门冬氨酸转氨酶都是细胞坏死才会外漏,因为肝脏中的天门冬氨酸转氨酶主要存在于肝细胞线粒体内,除非肝细胞坏死,否则不太容易漏出至血液中,所以大部分呈现于肝脏伤害较严重时。
所以一般肝脏损伤时天门冬氨酸转氨酶上升很慢或大部分不会上升,除非伤害很严重,但是于疾病恢复期时天门冬氨酸转氨酶会很快的下降。
在临床上动物肝脏受伤害丙氨酸氨基转移酶上升3-4天然后就会下降回到正常就表示病情改善。如果5-8天还持续很高那就表示这个疾病持续在进展当中,表示病因仍然存在没有改善。
开始时天门冬氨酸转氨酶:,丙氨酸氨基转移酶:,所以知道伤害是很严重的,随着时间天门冬氨酸转氨酶降得很快,丙氨酸氨基转移酶仍持续上升,原因是肝脏组织在修补会合成一些丙氨酸氨基转移酶,并且再生的肝细胞细胞膜通透性较高,所以无需紧张。
单纯的肝脏疾病中,丙氨酸氨基转移酶会很快地上升,因为它存在在细胞质,如果天门冬氨酸转氨酶也上升就表示肝脏的伤害是很严重的。治疗的过程当中天门冬氨酸转氨酶很快会下降,在第3-4天丙氨酸氨基转移酶还是持续上升,这个是合理的现象,但要注意后面5-6天的发展,丙氨酸氨基转移酶要呈现下降。
山梨醇脱氢酶
存在于肝脏里面很具特异性的肝酶,而且存在于细胞质,只要肝脏稍微受伤就会外漏,而且半衰期很短,约12-24小时,所以肝脏一改善,数值马上就会呈现下降,所以山梨醇脱氢酶是一个很好的肝脏损伤指标,肝脏于遭受损伤24小时内就会呈现上升。
检验时抽出的血清在室温不能超过5小时,放在冰箱不可超过24小时,冷冻能放1周左右,所以最好要尽快进行检验。
当投与犬只类固醇药物也会造成山梨醇脱氢酶轻度的上升,而山梨醇脱氢酶的升高都是因为细胞酶的外漏,细胞膜通透性改变,所以当投与类固醇药物导致山梨醇脱氢酶上升时,就表示类固醇对肝脏细胞有*性与破坏作用。
精氨酸酶
对犬而言,精氨酸酶是很具肝脏特异性的肝细胞酶,肝脏细胞受到破坏时,也会很快上升,约在3天内恢复到正常值,如果超过3天仍呈现丙氨酸氨基转移酶上升及精氨酸酶上升时,表示此疾病还是在持续的进展当中,如果超过3天丙氨酸氨基转移酶可能还是持续上升,而精氨酸酶已经恢复正常时,这表示此疾病已经在恢复的阶段了。
每个人这一生,
都会认识很多朋友。
有的人走着走着就散了,
有的人相处越久感情越深。
看过一句话说:
“感情需要在意,生活适合随意。”
成年人最深的友谊,
从来不是相互捆绑,形影不离,
而是各自随意,彼此在意。
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