胰腺神经内分泌瘤(PNET)是源于神经内分泌系统多能干细胞的一类异质性肿瘤,占胰腺肿瘤的3%~7%,PNET发病的中位年龄为56岁,女性稍多于男性,多数呈散发。既往根据细胞来源,PNET分为类癌、胰岛细胞瘤和APUD瘤。根据是否导致临床症状PNET分为功能性和无功能性,前者包括胰岛素瘤、促胃液素瘤、血管活性肠肽瘤、胰高血糖素瘤、生长抑素瘤、生长激素释放激素瘤、促肾上腺皮质激素瘤和甲状旁腺素瘤,后者占40%~60%。
近期,国际期刊《Pancreatology》发表了一篇根治性手术治疗胰腺神经内分泌瘤的研究文章杨。
文章指出,“根治性手术是治疗有功能或无功能的散发性胰腺神经内分泌肿瘤(pNETs)的唯一机会”,在胰腺外科的一个“众所周知”的事。然而,众所周知,有一定比例的患者在随访期间经历了疾病的复发。此外,近年来,一些新型药物和/或辅助疗法作为治疗不可切除、局部晚期或转移性PNET的一线或二线疗法已显示出一定的疗效。然而,还没有临床试验来验证辅助治疗在预防根治术后复发方面的疗效。因此,最主要的问题是:“多少患者和哪些患者在根治术后未治愈?为了回答这个问题,本研究对一组根治性PNET患者进行了治疗模型分析。简言之,治愈模型是一种广为接受的特殊生存分析,它根据治愈的统计似然性的概念,估计特定疾病真正“治愈”的患者比例。本研究的主要终点是确定治愈率、治愈时间和复发风险。第二个终点是确定与这些措施显著相关的人口统计学、临床和病理因素。
研究对年1月至年12月接受外科治疗的名散发性胰腺网患者的前瞻性数据库进行的回顾性研究。纳入标准为:1)R0/R1切除,2)KI-67有效,3)随访近6个月。因此,排除了接受R2切除术的患者和那些没有任何KI-67阳性细胞值信息的患者。其余名患者纳入分析。
结果显示,整个样本的中位随访时间为5年(0.5-25),OS和RFS分别为4.1年(0.5-25.1)和3.3年(0.5-25.1)。3年、5年和10年RFS率分别为78.3%±0.1%、67.5%±0.1%和61.1%±0.1%。40例(27.9%)患者在随访中出现复发。特别是,8例患者复发于腹部淋巴结,12例复发于肝脏,其余20例复发于两个部位。所有患者均在11.2(2.6-36.4)年内复发。整个人群的中位相对生存率是不可计算的,因为超过一半的患者在观察期结束时没有癌症。在“未治愈”患者(即所有患者都有复发)的第99百分位,整个人群的平均相对生存期为21年(6.8-25,95%CI)。未治愈患者的中位相对生存期为3.9年(1.7-6.8,95%CI)两种治愈模型(治愈率和危险率超标)在统计学上对整个人群都是可信的(P值分别0.和P值0.)。在蓝线平台(虚线)下,整个人群的治愈率为57.1%(37.4-74.6,95%CI)。全组治愈时间为9.1年(2.6-32.4,95%CI)。过量危险率:整体和“未经处理”人群的危险率分别为0.06(0.03-0.07,95%CI)和0.21(0.08-0.52,95%CI)。在单变量和多变量分析中,模型1对所有亚组分析(P值0.05)在统计学上是可信的。在模型1中,单变量分析显示,手术时年龄65岁的患者治愈率增加(或1.31±0.76),即使其影响未达到统计学显著性(P0.)。手术方式对术后治愈率也有影响,从典型切除到非典型切除,治愈率增加(或3.50±2.59),但仍无统计学意义(P<0.)。影响治愈率的唯一两个统计参数是根据年世卫组织分类的ENTS阶段和分级。事实上,随着ENETS分期的增加,治愈率显著降低(或0.15±0.08,P0.)。肿瘤分级越高,治愈率越低(或0.09±0.06,P0.)。多变量分析证实,与治愈率相关的唯一独立因素是ENETS分期(或0.27±0.17;P0.)和根据年世界卫生组织分类(或0.11±0.18;P0.)进行分级。根据ENETS分期系统,I期(99.1%;83.6-,95%CI)和II期(90.4%;63.1-98.1,95%CI)的治愈率非常高,而III期(8.9%;0.1-50.1,95%CI)和IV期(1.1%;0至26.9,95%置信区间)。因此,在单变量和多变量分析中,治愈时间0.05)。在模型2中,单变量分析显示,仅有两个参数在统计学上影响复发风险的过度,再次是根据年世界卫生组织分类的ENETS阶段和分级。当根据年WHO分类的ENETS分期或分级增加时,HRs显著增加(HR3.81±0.99,P0.和HR5.21±1.71,P0.)。多因素分析证实,与复发风险增加相关的唯一独立因素是ENETS分期(HR3.49±1.12;P0.)和根据年世界卫生组织分类(HR4.93±1.82)进行分级;P0.)。根据ENETS分期系统,I期(0)和II期(0.01小时;0至0.04,95%CI)的HR接近0,而III期(0.22;0.08至0.59,95%CI)和IV期(0.31;0.13至0.73,95%CI)的HR显著增加。根据年世卫组织分类,NECG3患者的HR最高(0.60;0.17至0.99,95%CI)。净G1和净G2患者分别有0.01(0e0.03,95%CI)和0.24(0.08e0.46,95%CI)小时。
综上,根治性手术在I-II期或1级有很高的治愈率,而在III-IV期或3级肿瘤中,单纯手术无法达到“治愈”的效果。应采用多种治疗方法,以避免疾病复发。
参考文献:1.Isradicalsurgeryalwayscurativeinpancreaticneuroendocrinetumors?Acuremodelsurvivalanalysis