炎症性肠病(IBD)是一种特发性、慢性复发性疾病,主要由克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)组成。近年来在欧洲、美国和日本发病人数急剧上升[1]。由于IBD的病因涉及遗传、种族差异、环境、饮食、药物、吸烟、感染、先天和后天免疫等等诸多因素[2],因此,除典型的肠道表现外,作为一种系统疾病,还可引起肠外其他器官的受累,发病率为6%~47%[3]。这其中,胰腺疾病和异常在IBD患者中并不少见,但临床常常被忽视。因此,本文就目前IBD合并胰腺疾病的诊治策略进行系统阐述。
1急性胰腺炎(AP)
AP以急性炎症和胰腺实质坏死为特征,是IBD最常见的胰腺疾病。在西方国家,CD患者AP的发病率高于UC患者。有报道[4]显示,CD和UC中AP的发病率分别是普通人群的4.3倍(3.1%)和2.1倍(1.2%)。另一项随访CD患者10年的研究[5]显示,AP的发生率(1.4%)明显高于普通人群(0.%)。中国台湾一项研究[6]显示,IBD患者(31.8/人年)AP的总发病率是未患IBD的患者(8.91/人年)的3.56倍。年一项涉及例IBD患者的回顾性研究[7]发现,4例(0.6%)患者在平均5.8年的时间内发生AP。然而,不可忽视的是IBD患者中可能出现单纯的胰酶升高,且腹痛症状难以区分是IBD引起的还是AP引起的,所以可能存在诊断过度。因此在怀疑IBD合并AP时,必须密切观察患者,及时进行影像学检查,以作出准确诊断。
1.1病因
在IBD的发病、诊断、治疗过程中的多种因素均可诱发AP,相关报道以胆石症和药物诱因较多,但其他因素也需要引起重视。
1.1.1胆石症
胆石症是IBD患者中AP最常见的病因之一,且多见于CD患者。有报道[8]显示,CD患者胆石症的患病率为11%~34%,而非IBD患者胆石症的患病率为5.5%~15%之间。另一项荟萃分析[9]发现,CD患者中胆道结石的发生风险更高[比值比(OR)=2.05]。目前针对UC患者并发胆石症的风险仍然存在争议。上述荟萃分析[9]报告了UC患者的胆道结石发病风险无增高。但一项回顾性研究[10]显示,UC患者的胆石症发病率为8%(25/),对照组仅为3.9%(24/)(OR=2.18)。另一项队列研究[11]发现,CD患者发生胆石症[调整风险比(aHR)=1.76,95%可信区间(95%CI):1.34~2.61]或胆总管结石和肝内结石(aHR=2.78,95%CI:1.18~6.51)的风险均高于非IBD组;而UC患者仅胆石症的发生风险增高(aHR=1.44,95%CI:1.19~1.75)。
IBD患者胆石症发病机制可能是由于回肠对胆盐的吸收不良,干扰了肝肠循环,胆红素水平升高,最终发展为胆石症[12]。此外,还可能是治疗中全肠外营养和长期禁食状态使胆囊排空减少,导致胆结石的形成[13]。该研究还提出了CD患者发生胆石症的危险因素:因CD肠切除病史(>30cm);年龄≥50岁;IBD回肠和结肠受累,病程>10年;住院次数≥3次;复发次数≥3次;长时间的全胃肠外营养和住院时间。
1.1.2药物
药物性胰腺炎(DIP)是IBD严重的并发症之一。报道显示,治疗IBD的多种药物均具有诱发DIP的可能。
硫唑嘌呤是常见的引起DIP的IBD治疗药物。一项前瞻性研究[14]检测了服用硫唑嘌呤的例IBD患者(UC:例,CD:例,原因不明结肠炎:15例)发现共37例(7.3%)出现AP,通过进一步的分析发现AP的发病与吸烟有关系。针对硫唑嘌呤所致DIP的特点,研究[15]发现DIP通常发生在硫嘌呤治疗后的第1个月,且具有剂量依赖性应。DIP病程多较短,停药后可好转。此外,报道[16]显示DIP在CD患者中的发病率高于UC患者;女性患DIP的风险高于男性。目前,该类药物诱发DIP的机制尚不清晰。一项在例硫唑嘌呤诱发DIP的患者中进行的全基因组关联研究[17]发现,位于Ⅱ类人类白细胞抗原区域内单核苷酸多态性rs与DIP发病相关。另一项研究[18]