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西格列汀,西药名。常用剂型为片剂等。为糖尿病用药。用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。
捷诺维。
磷酸西格列汀片:
(1)25mg:粉红色薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色。
(2)50mg:微褐色薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色。
(3)mg:浅褐色薄膜衣片,除去包衣后显白色或类白色。
西格列汀二肽基肽酶4(DPP-4)抑制剂,在2型糖尿病患者中可通过增加活性肠促胰岛激素的水平而改善血糖控制。
肠促胰岛激素包括胰高糖素样多肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP),由肠道全天释放,并且在进餐后水平升高。
肠促胰岛激素是参与葡萄糖内环境稳态生理学调控的内源性系统的一部分。当血糖浓度正常或升高时,GLP-1和GIP可通过涉及环磷腺苷的细胞内信号途径增加胰腺β细胞合成并释放胰岛素。随着胰岛素水平的升高,组织对葡萄糖的摄取作用增加。
此外,GLP-1还可以抑制胰腺α细胞分泌胰高糖素。胰高糖素浓度的降低和胰岛素水平的升高可降低肝葡萄糖生成,从而降低血糖水平。
GLP-1和GIP的作用具有葡萄糖依赖性,当血糖浓度较低时,GLP-1不会促进胰岛素释放,也不会抑制胰高糖素分泌。当葡萄糖水平高于正常浓度时,GLP-1和GIP促进胰岛素释放的作用增强。此外,GLP-1不会损伤机体对低血糖的正常胰高糖素释放反应。
GLP-1和GIP的活性受到DPP-4酶的限制,后者可以快速水解肠促胰岛激素,产生非活性产物。西格列汀能够防止DPP-4水解肠促胰岛激素,从而增加活性形式的GLP-1和GIP的血浆浓度。通过增加活性肠促胰岛激素水平,西格列汀能够以葡萄糖依赖的方式增加胰岛素释放并降低胰高糖素水平。
对于存在高血糖症的2型糖尿病患者,胰岛素和胰高糖素水平发生的上述变化可降低糖化血红蛋白A1c(HbA1c)并降低空腹血糖和餐血糖水平。
西格列汀的葡萄糖依赖性作用机制与磺酰脲类药物的作用机制不同,即使在葡萄糖水平较低时,磺酰脲类药物也可增加胰岛素分泌,从而在2型糖尿病患者和正常受试者人体中导致低血糖。
西格列汀是一种有效和高度选择性的DPP-4酶抑制剂,在治疗浓度下不会抑制与DPP-4密切相关的DPP-8或DPP-9。
本品不同剂型、不同规格的用法用量可能存在差异,请阅读具体药物说明书使用,或遵医嘱。
磷酸西格列汀片:
1、本品单药或与二甲双胍联合治疗的推荐剂量为mg,每日一次。本品可与或不与食物同服。
2、肾功能不全的患者:
(1)轻度肾功能不全患者(肌酐清除率[CrCl]≥50mL/min,相应的血清肌酐水平大约为男性£≤1.7mg/dL和女性≤1.5mg/dL)服用本品时,不需要调整剂量。
(2)中度肾功能不全的患者(肌酐清除率[CrCl]≥30至1.7至>3.0mg/dL和女性1.5至≤2.5mg/dL)服用本品时,剂量调整为50mg,每日一次。
(3)严重肾功能不全的患者(肌酐清除率[CrCl]3.0mg/dL和女性2.5mg/dL)或需要血液透析或腹膜透析的终末期肾病(ESRD)患者服用本品时,剂量调整为25mg,每日一次。服用本品不需要考虑透析的时间。
(4)由于需要根据患者肾功能调整剂量,因此开始使用本品治疗之前建议对患者肾功能进行评估,之后定期评估。
(1)在本品上市后的单药治疗和与其它抗高血糖药物的联合治疗过程中发现了一些其它的不良反应。由于这些不良反应来自人数不定的人群自发性报告,因此通常无法可靠估计这些不良反应的发生率或确定不良反应与药物暴露之间的因果关系。
(2)超敏反应,包括过敏反应、血管性水肿、皮疹、荨麻疹、皮肤血管炎以及剥脱性皮肤损害,包括Stevens-Johnson综合征;急性胰腺炎,包括致命和非致命的出血性或坏死性胰腺炎(参见注意事项,胰腺炎)、肝酶升高、胰腺炎、肾脏功能减退、包括急性肾功能衰竭(有时需要透析)、上呼吸道感染、鼻咽炎、便秘、呕吐、头痛、关节痛、肌肉痛、四肢痛、背痛。
磷酸西格列汀片:(1)25mg;(2)50mg;(3)mg(以西格列汀计)。
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今天决定启用我的工作