导读
急性胰腺炎(acutepancreatitis,AP)是各种病因导致的胰酶异常激活的胰腺常见炎性疾病。胆道结石和酒精是AP最常见的病因,高脂血症是第三大常见病因,4%-10%的AP由高脂血症引起。但国内最新一项Meta分析显示高脂血症性胰腺炎(hyperlipidemicacutepancreatitis,HLAP)的发生率已超过酒精性胰腺炎的发生率,成为AP第二大常见病因。
高脂血症性急性胰腺炎(hyperlipidemicacutepancreatitis,HLAP)的发病机制可能与甘油三酯升高分解产生游离脂肪酸增多导致对胰腺本身的*性作用和胰腺微循环障碍及钙超载等有关,其治疗的关键是迅速降低血脂,后期生活方式的改变以及减轻体重是预防复发的关键,本文就HLAP的发病机制及其临床治疗进展作一综述。
当前针对HLAP的治疗主要分为:
一常规治疗
有禁食水、早期液体复苏、胃肠减压、营养支持、抑制胰酶分泌及芒硝外敷等,对于合并休克的患者应该积极抗休克、纠正水电解质紊乱,需要注意的是对这类患者的营养支持,起病72h内禁止输入任何脂肪乳剂,当患者症状缓解、血清TG降至5.65mmol/L以下,可谨慎输入短、中链脂肪乳剂,在应用过程中还应定期检测体内血脂水平。
二
特异性治疗
1.肝素和胰岛素
肝素可以通过释放附着于内皮细胞的脂蛋白脂肪酶(lipoproteinlipase,LPL),增加乳糜微粒的降解,从而短暂的降低血清TG水平。胰岛素通过促进脂肪和肌肉细胞的LPL的合成和活化,从而加速乳糜微粒的降解。目前临床上有文献建议肝素联合胰岛素可作为重度HTGP的一线治疗措施。但两者联合治疗的有效性还需随机对照大样本量的试验进行进一步的验证。
2.血液净化
(1)血浆置换:血浆置换不仅能快速降低TG水平,同时也能清除促炎症因子,例如IL-1、TNF-α等,从而避免胰腺的进一步损伤,促进各器官功能障碍恢复,缩短病程,减少住院时间,但是也要注意大量输注异体血浆可致发热、过敏、传播疾病等风险,此外研究发现在接受PE和未接受PE患者中,临床预后、发病率、死亡率并没有显著差异。因此,PE的安全性和治疗时机尚需进一步研究。
(2)血液滤过:推荐双重血液滤过,一项研究显示双重血液滤过可缩短住院时间,减少重症AP的复发率。相比于PE,双重血液滤过避免了使用新鲜冰冻血浆导致的过敏反应,双重血液滤过唯一的缺点就是它昂贵的价格。
(3)血液灌流:HP是指通过特制吸附器装置,清除血液中的内、外源性致病物质达到血液净化的目的,其吸附器特点包括具有特异性配体或具有广谱解*效应。连续的静脉-静脉血液滤过(continuousvenous-venoushemofiltration,CVVH),尤其是高流量的血液滤过(high-volumehemofiltration,HVHF)可有效地清除炎症介质并维持血流动力学的稳定,但是CVVH并不能有效的吸附TG这样的大分子。HP是另一种血液净化方式,可吸附循环中大的致病分子,HP相对于CVVH更能有效清除与蛋白质结合的中大分子和*素。
(4)血液透析:HD的目的是清除体内多余代谢产物,同时清除体内过多的水分,维持内环境稳定。有研究显示HP联合HD治疗高血脂性AP,能够有效快速清除、下调TG水平,能够快速清除炎症介质、肌酐、钾等物质,改善胰腺微循环,控制SIRS,维持机体内环境稳定,从而缩短了患者住院时间。
3.基因治疗
对于14位SX基因突变的家族性高乳糜微粒血症患者,基因治疗后50%患者血清TG下降40%,然而研究发现其效果短暂,治疗12wk后TG浓度又恢复到治疗前的浓度。虽然这项治疗已获得欧盟委员会的批准,但其高昂的治疗费用限制了它在临床上的应用。
4.后期管理及预防复发
研究显示HLAP患者将TG水平控制在mg/dL以下可有效防止HLAP的复发。为了防止HLAP的复发,生活方式的改变、减轻体重、避免饮酒以及控制糖尿病和限制碳水化合物等二次触发因素是预防复发的关键。但有一部分人群除改变生活方式外还需服用抗高血脂药物来控制血TG水平,主要有贝特类、烟酸、他汀及ω-3脂肪酸等。
[结论]
HLAP的治疗除了胰腺炎的常规治疗外,应同时兼顾降脂及阻止全身炎症反应的特异性治疗,主要包括肝素、胰岛素、血液净化治疗及基因治疗等,药物及生活方式的改变是预防复发的重要措施,但HLAP确切的治疗规范仍有待进一步研究。
来源:宋英晓,朱惠云,杜奕奇.高脂血症性急性胰腺炎发病机制及治疗的研究进展[J].世界华人消化杂志,,27(2):-.