胰腺是具有内、外分泌功能的重要器官,其功能障碍可引起一系列临床症状及诱发相关疾病,如胰腺内分泌功能障碍可引起1型糖尿病,外分泌功能不全可引起消化功能障碍。目前,针对胰腺内、外分泌功能障碍性疾病的治疗多采用对症支持治疗,但这并不能从根本上治愈疾病并促进胰腺功能的恢复。
间充质干细胞(MSC)是干细胞家族的重要成员,它来源广泛、免疫原性低、移植后无或低免疫排斥反应,还具有自我更新、多向分化、定向迁移、免疫调节、旁分泌等功能,因此可作为理想的种子细胞,修复各种原因引起的组织损伤。国内外已经有许多研究团队发现MSC可用于治疗糖尿病及急、慢性胰腺炎,治疗效果明显,但具体作用机制并不清楚。本文总结了近年来关于MSC治疗胰腺内、外分泌功能障碍性疾病的研究进展。
1.干细胞迁移至损伤的胰腺组织并促进损伤胰腺组织修复
自身分化:干细胞具有多向分化潜能,可以参与胰腺的生理更新和病理再生,特别是胰腺损伤修复中发挥重要作用。
旁分泌机制:干细胞能够分泌多种细胞因子,如肝细胞生长因子,内皮生长因子,粒细胞集落刺激因子等多种细胞介质,干细胞通过细胞因子在组织修复中发挥复杂的调节作用。
内源性修复机制:干细胞移植后,对内源性干细胞具有刺激作用,诱导其加速增殖分化,从而促进了胰腺组织的分化。
2.干细胞减轻炎症对胰腺组织的损伤
干细胞具有强大的免疫调节作用。在胰腺损伤引起的炎症反应中能够发挥强大的抗炎功能,减轻炎症损伤。干细胞能够抑制T细胞、B细胞和NK细胞的功能,也影响了树突状细胞的活性。
另外,还能够产生多种生长因子,细胞因子,趋化因子以及在细胞免疫调节或迁移过程中起关键作用的蛋白酶和抑制性炎症介质的释放,从而对抗一些炎症介质。
3.干细胞能够抑制多种免疫细胞的活性
树突状细胞是激活初始T细胞较重要的抗原呈递细胞,干细胞能够抑制树突状细胞的迁移。抑制其成熟,进而抑制树突状细胞的抗原递呈作用,抑制T淋巴细胞的活化和增殖。
越早使用干细胞治疗效果越好。早期治疗可以有效抑制炎症引起的多器官损伤,胰腺炎是一种炎症性疾病,炎症反应是重症胰腺炎早期重要的病理变化,过度的炎症反应引起的炎症反应综合征是导致器官损伤,甚至早期死亡的主要原因。